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脳内炎症抑制に着目した漢方薬のうつ予防戦略に向けた基礎研究

以抑制脑部炎症为重点的中草药预防抑郁症策略的基础研究

基本信息

批准号：
21K07376
负责人：
伊藤直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07376/
关键词：
香蘇散脳内炎症うつ漢方薬 Microglia うつ予防

项目摘要

老化や感染症に伴ううつや不安などの精神症状出現には、全身性炎症のみならず脳内炎症が深く関与することが近年明らかになってきた。昨年度まので検討で我々は、漢方薬である香蘇散が老化過程で受ける様々なストレスによって誘導されるうつ様行動に対して、その発症を抑制する可能性を老化促進SAMP8モデルマウスで示してきた。そこで本年度では、その薬効機序に脳内炎症や全身性炎症抑制がどの程度関わるかについて検討したと共に、擬似感染症モデルマウスで惹起されるうつ様行動に対して香蘇散の反復投与が有効性を発揮するかについての解析も開始した。SAMP8モデルマウスを用いた検討で、一時的な炎症応答を誘導するために腹腔内投与したリポ多糖 (LPS, 0.33 mg/kg)群の脳内海馬領域で認められたICAM-1 (炎症惹起に関与する細胞接着分子) タンパク質発現の有意な増加は、香蘇散投与群で有意に減少した。さらに、香蘇散投与群では、抗炎症型microgliaマーカーのarginase1タンパク質発現が海馬で有意に増加した。また、血清中のケモカインレベル（MCP-1やCXCL1）の解析において、LPS投与により一時的に誘導された全身性炎症応答に対して、香蘇散投与群ではその回復を早める可能性が示された。これらの成果は、香蘇散は脳内炎症抑制の他に、全身性炎症に対しても抑制的に働く可能性を示していると考えられた。擬似感染症モデルマウスを用いた検討では、LPSの漸増投与 (0.21, 0.42, 0.84 mg/kg) により認められたマウスのうつ様行動に対して、香蘇散の事前反復投与による有意な抑制が観察された。この効果に脳内炎症や全身性炎症の抑制効果が関与するかについては現在解析中である。

老化や感染症に伴ううつや不安などの精神症状出現には、全身性炎症のみならず脳内炎症が深く関与することが近年明らかになってきた。恐龙年度疾病预防控制措施促进我的墙板老化、方桉预防控制措施促进老年化进程受试者的墙板老化、慢性疾病预防控制措施进行预防控制措施、慢性疾病抑制措施可能性促进老年化措施、SAMP8预防控制措施显示措施。そこで本年度では、その薬効機序に脳内炎症や全身性炎症抑制がどの程度関わるかについて検討したと共に、擬似感染症モデルマウスで惹起されるうつ様行動に対して香蘇散の反復投与が有効性を発揮するかについての解析も開始した。SAMP8是SAMP8的一种非典型肺炎，采用免疫组织化学方法检测，一种是抗结核病的抗真菌药物，包括抗真菌药物，抗真菌药物。神经胶质细胞、胶质细胞散在与群胶质细胞、抗神经病型小胶质细胞神经胶质酶1。溶血、血清中单核细胞趋化因子（MCP-1）CXCL1的解译重组、LPS诱导与补体要求一种的溶血性链球菌全身性应答重组、溶血性链球菌与群菌群链球菌返流早期感染的可能性均表现为溶血。これらの成果は、香蘇散は脳内炎症抑制の他に、全身性炎症に対しても抑制的に働く可能性を示していると考えられた。类感染性腹泻患者使用的抗生素，LPS的发现与（0.21，0.42，0.84 mg/kg）的要求，均需进行抗生素筛选和筛选，并对腹泻事件前的抗感染与腹泻有意识的抑制作用进行示波检测。この効果に脳内炎症や全身性炎症の抑制効果が関与するかについては現在解析中である。