Signal transduction to neuroinflammation and abnormal protein modification by neutral glycolipids

点击翻译按钮获取中文摘要

2年目である今年度は一定の研究進展が図られた．先ず、我々が新規に発見した抗ラクトシルセラミド抗体等の抗中性糖脂質抗体が特異的に検出される神経免疫疾患である脳脊髄根末梢神経炎 (encephalomyeloradiculoneuropathy: EMRN)について、同患者脳脊髄液中の糖脂質を高感度質量分析計を用いて測定した．その結果、同患者髄液ではある特定のアシル基鎖長の脂肪酸鎖を持つセラミド (ceramide) が常対照に比し有意に増加していることを見出した．さらに、innate immunityの活性化状態を反映する活性化C5 complement, C5a値が患者群で有意に増加しており、中枢でのinnate immunityの活性化が起きている事が判明した．これらの成果は、Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids 2022に発表した．この研究成果は、広範な神経炎症反応が惹起されると考えられているEMRNで、ceramideがその神経炎症反応のシグナル伝達分子として作用している可能性を示唆しており、sphingolipidsの持つ新たな重要な生物学的機能を表現していると考えられた．さらに、神経変性疾患であるパーキンソン病(PD)患者で、その脳脊髄液の糖脂質・脂質分析を上記と同様に質量分析による解析を行った結果、ある特定の脂肪酸鎖長を有するグルコシルセラミドと中枢でのC5a濃度との間に疾患特異的に有意な相関関係が見られる事が判明した．セラミドのみならずグルコシルセラミドなどの中性糖脂質も又神経炎症反応のシグナル伝達分子となっている事が想定された．こうした成果より、ある特定鎖長を合成するセラミド合成酵素サブタイプ（１－６）の各々の疾患での発現状態を詳細に調べる必要が判明し、現在その準備を行っている所である