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神経疾患におけるTrk受容体の病的意義解明

阐明Trk受体在神经系统疾病中的病理意义

基本信息

批准号：
06272105
负责人：
武藤多津郎
金额：
$ 1.15万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272105/
关键词：
神経栄養因子 BDNF TrkB 自己燐酸化チロシンキナーゼ RT-PCR mRNA

项目摘要

近年,神経栄養因子(neurotrophin,NT;NGF,BDNF,NT-3,NT4/5)は、各々に対する特異的なチロシンキナーゼ受容体(TrkA,TrkB,TrkC)および低親和性受容体(LNGFR)を介してその作用を発現することが明らかになってきている。さらに、近年gene targettingや実験的神経障害動物モデルを用いた研究から特にBDNFは運動ニューロンの発育と機能維持に必須なfactorであることが明らかにされつつある。当該年度の研究では、運動ニューロンが選択的に障害される筋萎縮縮性側索硬化症(ALS)に焦点を絞り、患者脊髄に於けるBDNFとその受容体TrkBの発現動態を明らかにしそれがALSの病態形成に如何に関与するかを検討した。このため、ALS患者10例、正常対照7例の脊髄を用い、TrkB蛋白発現量を抗-TrkB抗体(自家製)を用いた免疫沈降(IP)とWestern blotを用い半定量化した。また、発現する細胞を同定するため免疫組織化学的に同抗体を用い検討した。さらに、発現するTrkBの活性化状態を検討するため抗-燐酸化チロシン抗体を用いたWestern blot及びIP-チロシンキナーゼ活性測定を行った。その結果1)患者脊髄では、コントロールに比し明らかに大量の受容体発現をみた。2)しかし、これらup-regulateされた受容体の自己燐酸化はコントロールに比し低下していた。3)IP-チロシンキナーゼ活性測定でも、患者サンプルでは明らかにその活性は低下していた。4)BDNFのmRNAの発現をRT-PCR法により検討したが、患者脊髄でもそのmRNAの発現は確認された。しかし、その発現レベルに患者-コントロール間で明らかな差異を見いだせなかった。以上の事実は、ALS患者脊髄には少なくともBDNF-TrkBの系を介する神経細胞維持機構に何らかの障害があることを示唆しておりALSの病態形成あるいはその進展に深く関与する可能性があることを推定させる。

In recent years, the effects of neurotrophin,NT;NGF,BDNF,NT-3,NT4/5, TrkA,TrkB,TrkC, TrkA,TrkB,TrkC, and LNGFR have been shown to be sensitive. In recent years, it is necessary to make sure that the health care system of gene targetting in recent years is capable of maintaining the ability to maintain the ability to maintain the health care mechanism. in recent years, it is necessary to make sure that the health care system of BDNF is maintained. During the year, the focus of the disease (ALS) selected in the annual research and exercise program focused on the disease, and the patient's spine was affected by the recipient TrkB of the BDNF disease. The symptoms of ALS were not affected by the disease. There were 10 patients with ALS, 10 patients with ALS and 7 normal controls. The amount of TrkB protein, anti-TrkB antibody (home-made), immunoprecipitation (IP) and Western blot were measured and semi-quantified. The homoantibody of immuno-histochemistry was used to determine the same level of immunocytochemistry. The activity of anti-acidification antibody was determined by Western blot and IP- activity test. Results 1) the number of patients with spinal cord disease was significantly higher than that of patients with spinal cord disease. 2) the recipient is acidified, acidified, acidified and lower than the recipient. 2) the recipient is acidified by up-regulate. 3) the activity of IP- was measured by Elisa, and the activity of the patient was detected by Elisa. 4) BDNF mRNA test showed that RT-PCR method was used to confirm the disease, and the patient's spine was confirmed by mRNA. Please tell me that the patient is suffering from a bad condition. The above events, ALS patients and patients with spinal cord injury are not affected by the use of the BDNF-TrkB system. Why do you want to instigate the symptoms of ALS disease, such as the progression of the disease and the possibility of the presumption of disease?