权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アルツハイマー病をはじめとする変性性痴呆疾患と糖脂質異常

退行性痴呆疾病，包括阿尔茨海默病和糖脂异常

基本信息

批准号：
17046021
负责人：
武藤多津郎
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまで遺伝性アルツハイマー病(FAD)の原因遺伝子の一つであるプレセニリン1(PS1)の突然変異がもたらす脂質とくに糖脂質代謝への影響を明らかにし、それが神経細胞の情報伝達に如何なる影響を与えるのかを主に脂質ラフトの観点から研究を展開してきた.その結果現在まで下記のような事実を明らかにした.1)変異PS1の発現する神経芽細胞腫では、グルコシルセラミドのsteady state levelが著減しており、したがって全ての種類のガングリオシドもまた著減している.2)この異常は、同じ変異PS1を発現するトランスジェニックマウス脳組織を用いた解析でも確認された.3)これら異常の原因を詳細に調べたところ、グルコシルセラミド合成酵素蛋白量が変異PS1の発現により著明に減少することが明らかとなり、この変異PS1の有するγ-セクレターゼ活性が前記酵素を切断・分解している可能性が示唆された.4)さらに、最終年度ではこうした変異PS1を発現する神経芽細胞腫を用いてパッチクランプ法でイオンチャネル機能を及ぼす影響を調べたところ、変異型細胞ではNaチャネル機能大きな異常が存在することを見出した(論文作成中)5)また、上記のグルコシルセラミドの本症病態発現に於ける意義を探るため、この中性糖脂質に対する自己抗体を有する疾患を同定するためのスクリーニングを神経患者血清を用いて実施し、陽性となる疾患を同定した.これら疾患は何れも亜急性の記憶・認知機能障害を呈する疾患であった(FEBS Lett 2006)

The study on the influence of lipid metabolism on the information transmission of brain cells was carried out. The results are as follows: 1) The steady state level of PS1 is decreasing, 2) The abnormal state of PS1 is decreasing, 3) The abnormal state of PS1 is decreasing, 4) The abnormal state of PS1 is decreasing, 5) The abnormal state of PS1 is decreasing, 6) The abnormal state of PS1 is decreasing, 7) The abnormal state of PS1 is decreasing. 3) The cause of the abnormality was adjusted in detail, and the amount of enzyme protein was reduced. The possibility that the PS1 gene may be activated or degraded may be indicated by the PS1 gene expression in the final year. 5) To explore the significance of the above mentioned abnormal appearance of the disease, to explore the identification of the disease caused by the presence of antibodies against neutral glycopolipid, to identify the disease caused by the presence of abnormal functions of abnormal cells, to identify the disease caused by abnormal functions of abnormal cells, and to identify the disease caused by abnormal functions of abnormal cells. What are the symptoms of acute memory and cognitive impairment?(FEBS Lett 2006)