脳血管内皮透過性制御機構の解明による新規神経疾患治療法の確立

脳血管障害は要介護状態となる原因疾患の第一位を占め、2018年に成立した「脳卒中・循環器病対策基本法」の基本理念である、健康寿命延伸の観点から大きな社会的問題となっている。血管内治療など超急性期脳梗塞治療の進歩は目覚ましいが、脳梗塞の発症予防は、いまだ抗血栓療法と血圧管理などに依存し、新規治療法は久しく開発されていない。抗血栓療法は脳出血発症リスクと表裏一体であるなど、脳血管障害の治療で解決すべき課題は多く、脳血管性認知症に至っては治療法が存在しない。安全性と有効性を両立した脳血管障害、さらには脳血管性認知症に対する治療の確立は喫緊の課題である。この課題の解消には「なぜ脳梗塞・脳出血、脳血管性認知症は生じるのか」という根本的問題を解決しなくてはならない。すなわち、内皮に血栓が生じる機序、血管が破綻する機序、神経組織が機能低下する機序を解明する必要がある。脳血管障害や血管性認知症の高リスク患者では、病理学的に脳血管透過性亢進の関与が示唆されている。申請者は脳微小循環の障害に起因する低酸素状態、低血糖がβ1インテグリンout-in signalを変化され、細胞内アクチンを介した血管内皮細胞間の接着因子の分布変化が血管内皮透過性亢進を誘発する機序を世界に先駆けて報告した。当研究は、この研究成果を発展させ、脳血管障害・脳血管透過性亢進モデルマウスを用いて、血管透過性制御機構の解明、透過性調節による脳血管障害・血管性認知症の治療法確立を目指す。2022年5月に本研究の先行研究結果をまとめた共著論文を報告し、凝固因子の一つであるトロンビンが脳微小血管障害（脳血管透過性亢進作用）を有することを報告した。その後、トロンビンによる血管透過性亢進状態の経時変化観察のほか、中大脳動脈閉塞による脳虚血モデルマウスを用いた梗塞形成、運動障害、および血管透過性の関連性に関する研究などを行っている。

脳血管障害は要介護状態となる原因疾患の第一位を占め、2018年に成立した「脳卒中・循環器病対策基本法」の基本理念である、健康寿命延伸の観点から大きな社会的問題となっている。血管内治療など超急性期脳梗塞治療の進歩は目覚ましいが、脳梗塞の発症予防は、いまだ抗血栓療法と血圧管理などに依存し、新規治療法は久しく開発されていない。抗血栓療法は脳出血発症リスクと表裏一体であるなど、脳血管障害の治療で解決すべき課題は多く、脳血管性認知症に至っては治療法が存在しない。安全性と有効性を両立した脳血管障害、さらには脳血管性認知症に対する治療の確立は喫緊の課題である。この課題の解消には「なぜ脳梗塞・脳出血、脳血管性認知症は生じるのか」という根本的問題を解決しなくてはならない。すなわち、内皮に血栓が生じる機序、血管が破綻する機序、神経組織が機能低下する機序を解明する必要がある。脳血管障害や血管性認知症の高リスク患者では、病理学的に脳血管透過性亢進の関与が示唆されている。申請者は脳微小循環の障害に起因する低酸素状態、低血糖がβ1インテグリンout-in signalを変化され、細胞内アクチンを介した血管内皮細胞間の接着因子の分布変化が血管内皮透過性亢進を誘発する機序を世界に先駆けて報告した。当研究は、この研究成果を発展させ、脳血管障害・脳血管透過性亢進モデルマウスを用いて、血管透過性制御機構の解明、透過性調節による脳血管障害・血管性認知症の治療法確立を目指す。2022年5月に本研究の先行研究結果をまとめた共著論文を報告し、凝固因子の一つであるトロンビンが脳微小血管障害（脳血管透過性亢進作用）を有することを報告した。その後、トロンビンによる血管透過性亢進状態の経時変化観察のほか、中大脳動脈閉塞による脳虚血モデルマウスを用いた梗塞形成、運動障害、および血管透過性の関連性に関する研究などを行っている。