Real-time imaging analysis of hemostatic thrombus stabilization and its failure

止血血栓稳定及其失败的实时影像分析

• 批准号: 22K08153
• 负责人: 鈴木 優子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08153/
• 关键词: 線溶抑制系; 可視化解析; トロンビン活性化線溶阻害因子; トロンボモジュリン; トロンビン活性; 抗凝固薬; 血管内皮細胞; 血栓止血; 止血血栓; 線溶抑制機能不全

本課題では、血栓性疾患に対する抗血栓療法施行時の副作用としての出血性病態、新規トロンボモジュリン異常症で繰り返される異常出血などの病態を想定した。この出血病態を回避するために、生体の線溶抑制系による止血血栓維持能の概念を確立し、その強化が新たな出血回避の方策となる可能性を明らかにすることを目的としている。線溶抑制系にはα2-アンチプラスミン、プラスミノゲンアクチベータインヒビター1（PAI-1）、トロンビン活性化線溶抑制因子（TAFI）がある。このなかでTAFIは、その活性化にトロンビンが関わり、抗凝固薬使用時にはトロンビン活性の減弱にともない、TAFIの活性化が大きく影響をうけることが予想される。活性化TAFIによる線溶抑制作用は、そのcarbpxypeptidaseの特性から、フィブリン上のカルボキシル基端のリジンを切断しプラスミノゲンの結合そ阻害することである。22年度は凝固活性とTAFI活性化に関して、これまでに確立してきたフィブリンクロット形成溶解可視化解析法を用いて検討を進め論文化するべく取り組んできた。またTAFIの活性化には血管内皮細胞が発現するトロンボモジュリンに結合したトロンビン活性が大きく影響を与える。一方で内皮上のトロンボモジュリン結合トロンビンは、プロテインCの活性化による抗凝固活性も発現するため、抗線溶・抗凝固のバランスとして理解を進める必要がある。血小板血漿に可溶性トロンボモジュリンを添加し、添加した濃度に依存して凝固・線溶活性が変化しうることを論文報告（Thromb. Haemost 2023）したことを踏まえ、内皮上における凝固線溶活性調節機構の検討を進めている。

The aim of the present study is to determine the side effects of antithrombotic therapy on thrombotic disorders, bleeding disorders, and abnormal bleeding disorders. The concept of hemostasis and thrombus maintenance in vivo was established, and the possibility of new hemorrhage avoidance was clarified. Cytosol inhibition system is α2-α- TAFI activation is related to the decrease in the activity of anti-coagulation agents when used, and the activation of TAFI is greatly affected. The inhibitory effect of activated TAFI on cytokinesis is characterized by the presence of carbxypeptidase, the presence of a protein at the base of the protein, and the binding resistance of the protein. In 2022, there was a relationship between coagulation activity and TAFI activation. Therefore, we established a visual analysis method for the formation and dissolution of coagulants and discussed the use of it. The activation of TAFI affects the development of vascular endothelial cells. It is necessary to improve the understanding of anti-coagulation activity, anti-radiation and anti-coagulation activity in combination with anti-coagulation activity in the activation of anti-coagulation C. Platelet plasma solubility changes depending on the concentration of the additive. Haemost 2023). The study of coagulation activity regulation mechanism on endothelial cells.

项目成果

Spatiotemporal regulation of TAFI activation, plasminogen activation, and fibrinolysis by thrombin

凝血酶对 TAFI 激活、纤溶酶原激活和纤维蛋白溶解的时空调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuko Suzuki;Tetsumei Uranno;Yuko Suzuki
• 通讯作者: Yuko Suzuki

Coagulation activity-dependent regulation of fibrinolysis on activated platelets

活化血小板上纤溶的凝血活性依赖性调节

• 发表时间: 2023
• 作者: Urano Tetsumei;Yasumoto Atsushi;Yokoyama Kenji;Horiuchi Hisanori;Morishita Eriko;Suzuki Yuko;鈴木優子 他
• 通讯作者: 鈴木優子 他

生体顕微鏡を用いたレーザ惹起微小血栓溶解におけるcarboxypeptidase inhibitorの効果

使用活体显微镜观察羧肽酶抑制剂对激光诱导微血栓溶解的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木優子;Nitty Mathws;佐野秀人;本藏直樹;浦野哲盟
• 通讯作者: 浦野哲盟

COVID-19 and Thrombosis: Clinical Aspects

COVID-19 和血栓形成：临床方面

• DOI: 10.2174/1389450123666221005092350
• 发表时间: 2022
• 期刊: Current Drug Targets
• 影响因子: 3.2
• 作者: Urano Tetsumei;Yasumoto Atsushi;Yokoyama Kenji;Horiuchi Hisanori;Morishita Eriko;Suzuki Yuko
• 通讯作者: Suzuki Yuko

血漿中線溶抵抗性活性の評価方法

血浆纤溶抵抗活性评价方法

• 发表时间: 2022