Auswirkung der Hypoxie und Bestrahlung auf das Plasminogen-Aktivierungs-System und VEGF in Plattenepithelkarzinomen in vivo und in vitro

缺氧和辐射对鳞状细胞癌体内外纤溶酶原激活系统和VEGF的影响

• 批准号: 29794724
• 负责人: Dr. Christine Bayer, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Radioonkologie und Strahlentherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29794724?language=en
• 关键词: Auswirkung; der; Hypoxie; und; Bestrahlung

In der 1. Förderperiode dieses Projektes, wurde festgestellt, dass PAI-1-Mengen in 10 menschlichen xenografttransplantierten Plattenepithelkarzinomlinien vor Beginn der Strahlentherapie mit der Strahlenempfindlichkeit (TCD50) korrelieren (Bayer 2008). In der 2. Förderperiode wurden die Mengen an uPA, PAI-1 und VEGF in 6 Tumorlinien während des Verlaufes einer fraktionierten Bestrahlung bestimmt. Obwohl sich die Expressionsmuster während der Bestrahlung stark verändern und ein Trend zur Korrelation zwischen PAI-1 und pHF besteht, konnte die prognostische Aussagekraft der prätherapeutischen Bestimmung nicht verbessert werden. Im 3. Teil des Projektes sollen im Xenograftmodell therapeutische Interventionen mit dem Hypoxiesensitizer Nimorazol (1-(n-β-Ethylmorpholin)-5-Nitro- Imidazol) und einer Eskalation der Strahlendosis durchgeführt werden. Da nur prätherapeutische PAI-1 Mengen prognostische Bedeutung aufweisen, soll im 3. Teil ausschließlich die Menge und Lokalisation von PAI-1 untersucht werden. Die PAI-1 Bestimmung soll sowohl in ganzen Tumoren (wie bisher) als auch in Nadelbiopsien erfolgen. Die zusätzliche Entnahme von Nadelbiopsien erlaubt uns, die individuelle PAI-1 Menge innerhalb einer Tumorlinie direkt mit dem Therapieansprechen korrelieren zu können. Dadurch sollen Tumore identifiziert werden, die von einer intensiveren Therapie profitieren könnten. Zu dem soll in vitro an 6 Plattenepithelkarzinomlinien der Einfluss von PAI-1 auf die Angiogenese, Migration und Invasion untersucht werden. Da die Metastasierung in vivo von der Fähigkeit der Angiogenese, Migration und Invasion abhängt, könnten diese Experimente zeigen, ob PAI-1 Mengen im Tumor das Metastaserisiko vorhersagen können. Dadurch könnten Patienten mit erhöhtem Risiko ausgewählt und intensiver (z.B. Chemotherapie oder Dosiseskalation) behandelt werden.

In der 1. Förderperiode dieses Projektes，wurde festgestellt，dass派-1-Mengen in 10名男性异种移植物移植Plattenepithelkarzinomlinien vor Beginn der Strahlenempfindlichkeit（TCD 50）korrelieren（Bayer 2008）。在der 2中。Förderperiode wurden die Mengen an uPA，派-1 and VEGF in 6 Tumorlinien während des Verlaufes einer fraktionierten Bestrahlung bestimmt.尽管表达方式明显改变，派-1和pHF的相关性趋势最好，但预治疗方法的实用性并不韦尔登。我是3号。用低氧增敏剂Nimorazol（1-（n-β-Ethylmorpholin）-5-硝基-咪唑）进行异种移植模型治疗中的sollen项目和韦尔登诱导的StrahlendosisEskalation。只有派-1预治疗可以在3分钟内完成。派-1的管理和本地化也可以韦尔登。派-1测定在肿瘤组织中也可用于肾活检。髓内针活检的早期发现，单个派-1可以直接抑制肿瘤的发生，而治疗方法则可以使其缓解。韦尔登的鉴别诊断是唯一的方法，可以通过强化治疗获得收益。在体外培养的6个血小板模型中，派-1对血管生成、迁移和侵袭的影响均为韦尔登。通过血管生成、迁移和侵袭的体内转移实验，我们发现派-1在肿瘤转移中的作用。Daddy könnten Patienten mit erhöhtem Risiko ausgewählt und intensiver（z.B.化学疗法或剂量调整）对韦尔登有利。