Hypoxie und Epithel-Mesenchym-Transition bei der malignen Tumorprogression

恶性肿瘤进展中的缺氧和上皮间质转化

• 批准号: 5430144
• 负责人: Professor Dr. Karl-Friedrich Becker
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5430144?language=en
• 关键词: Hypoxie; und; Epithel; Mesenchym; Transition

Hypoxie erhöht das Invasions- und Metastasierungspotential von Tumorzellen duch weitgehend unbekannte Mechanismen. Der Transkriptionsfaktor SIP1 (smad interacting protein 1) spielt eine wesentliche Rolle bei der Epithel-MesenchymTransition (EMT) durch direkte Hemmung des Invasionssuppressors E-cadherin. Kürzlich konnten wir erstmals in vitro zeigen, dass CoCl2 (imitiert Hypoxie) zu einer erhöhten Expression von SIP1 und zu einer Herunterregulierung von E-cadherin führt. Wir vermuten, dass Hypoxie über EMT-Regulationsmechanismen die Tumorzellinvasion fördert. Die Ziele unserer Studie sind daher: 1.) Identifizierung von Hypoxie-induzierbaren EMT-Regulatoren (u.a. SIP1, Snail, ZEP1) in vitro, 2.) Definition von minimalen Promoterbereichen, die diesen Effekt vermitteln, 3.) Expressions-Nachweis dieser Gene in hypoxischen Arealen von Tumoren des Gastrointestinaltraktes, 4.) Korrelation der Expression mit histopathologischen/klinischen Daten, 5.) Blockade der Hypoxie-vermittelten Migration/Invasion durch Hemmung kritischer EMT-Regulatoren. Mit unserer Studie können die molekularen Mechanismen der Hypoxie-vermittelten Invasion und Metastasierung besser verstanden werden.

缺氧会导致肿瘤的侵袭和转移。转录因子SIP 1（smad interacting protein 1，smad相互作用蛋白1）通过直接抑制E-钙粘蛋白的侵袭，在上皮-间质转化（Epithel-MesenchymTransition，EMT）中发挥重要作用。我们可以通过体外试验，用CoCl 2（模拟缺氧）来提高SIP 1的表达，并对E-cadherin的表达进行调节。我们相信，低氧血症是导致肿瘤发生的EMT调节机制。Die Ziele unserer Studie sind daher：1.）低氧诱导EMT调节剂的识别（美国）SIP 1、Snail、ZEP 1）体外，2.）Definition von minimalen Promoterbereichen，die diesen Effekt vermitteln，3.）表达-Nachweis dieser基因在缺氧区von Tumoren des Gastrointestinaltraktes，4.）Correlation der Expression mit histopologischen/klinischen Daten，5.）通过紧急紧急医疗技术-调节器阻断低氧血症迁移/侵袭。通过对缺氧侵袭和转移的分子机制的研究，我们可以更好地理解韦尔登。