Investigation of the relationship between complement and pediatric vasculitis; the possibility of anti-complement therapy as a novel treatment

补体与小儿血管炎关系的探讨

• 批准号: 21K07853
• 负责人: 伊藤 秀一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07853/
• 关键词: 川崎病; 補体; 多系統炎症性症候群; 好中球; C5b-9; C5a; 川崎病モデルマウス; IgA血管炎; 血管炎; C5; Netosis; 小児

本研究は川崎病（KD）患者やIgA血管炎患者における補体と自然免疫細胞の相互作用、重症度や予後との相関、最終的には抗補体薬が新規治療薬候補になりうるか検討することを目的としている。先行研究において急性期KD患者の血液中においてC5b-9、C5a、Baが上昇していた。今年度は新規患者および健常コントロール群のリクルート、NETosisの検討、川崎病に類似した臨床像を持つ小児COVID-19関連多系統炎症性症候群（MIS-C）患者における好中球と補体の評価を行った。前回の検体に追加して20名のC5b-9、C5a、Baを測定し、いずれも川崎病ではIVIG投与後、退院時と比較して、発症時は有意に上昇していた(C5a; P<0.05、C5b-9; P<0.01、Ba; P<0.001)．また、健常コントロールと発症時を比較して有意に上昇していた。また、MIS-C患者の診断時においても、C5b-9、C5a、Bは健常コントロールと比較し、有意な上昇を認め、さらに川崎病群と比較しても高値の傾向がみられた。今後症例数を増やして検討する予定である。好中球表面抗原は川崎病新規発症2名を追加し、健常コントロールは12名を測定し、C5a受容体( CD88) は川崎病患者で有意に発現が低下していた。MIS-C患者5名でも同様の所見が得られ、MIS-Cでは川崎病よりも表面抗原の変化が強く認められた。NETosisは評価が安定せず、条件検討を追加で行っているところである。

The purpose of this study is to investigate the interaction between complement and natural immune cells in patients with Kawasaki disease (KD) and IgA vasculitis, the correlation between severity and prognosis, and the ultimate anticomplement therapy candidate. In the first study, C5b-9, C5a and Ba increased in the blood of KD patients in acute stage. This year, the new regulations on patients with COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome (MIS-C) include: healthy group, NETosis, Kawasaki disease, and similar clinical images. C5b-9, C5a, Ba were detected in 20 patients with Kawasaki disease before and after IVIG administration, and significantly increased at the time of admission (C5a; P<0.05, C5b-9; P<0.01, Ba; P<0.001). The health of the patient is not good. The diagnosis time of MIS-C patients was higher than that of C5b-9, C5a and B patients. The number of future cases will be increased. 2 new cases of Kawasaki disease were detected by CD88, and 12 cases were detected by CD88. 5 MIS-C patients were identified with the same findings. MIS-C patients were identified with Kawasaki disease. NETOSIS is a very important tool for evaluating stability and conditions.

项目成果

Establishing clinical remission criteria and the framework of a treat-to-target?algorithm for Takayasu arteritis: Results of a Delphi exercise carried out by an expert panel of the Japan Research Committee of the Ministry of Health, Labour and Welfare for

建立高安动脉炎的临床缓解标准和目标治疗算法框架：日本厚生劳动省研究委员会专家小组进行的德尔菲演习结果

• DOI: 10.1093/mr/roab081
• 发表时间: 2021
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Sugihara Takahiko;Nakaoka Yoshikazu;Uchida Haruhito A;Yoshifuji Hajime;Maejima Yasuhiro;Watanabe Yoshiko;Amiya Eisuke;Tanemoto Kazuo;Miyata Tetsuro;Umezawa Natsuka;Manabe Yusuke;Ishizaki Jun;Shirai Tsuyoshi;Nagafuchi Hiroko
• 通讯作者: Nagafuchi Hiroko

【小児疾患診療の為の病態生理 ２改正版６版】小児疾患リウマチ性疾患とその周辺の疾患マクロファージ活性症候群．

[儿科疾病治疗的病理生理学，第二修订版，第6版]小儿风湿性疾病及相关疾病，巨噬细胞活化综合征。

• 发表时间: 2021
• 期刊: 小児内科
• 作者: 三浦健一郎;白井陽子;江口誠;安藤太郎;金子直人;石塚喜世伸;野津寛大;種田積子;本田一穂;山口裕;國島伸治;服部元史;伊藤秀一
• 通讯作者: 伊藤秀一

ヒト冠動脈血管内皮細胞培養モデルを用いた免疫グロブリン不応川崎病に対する新規治療薬候補の同定

使用人冠状动脉内皮细胞培养模型鉴定免疫球蛋白难治性川崎病的新候选治疗药物

• 发表时间: 2022
• 作者: Masutani Satoshi;Isayama Tetsuya;Kobayashi Tohru;Pak Kyongsun;Mikami Masashi;Tomotaki Seiichi;Iwami Hiroko;Yokoyama Takehiko;Toyoshima Katsuaki;伊藤育容，村上将啓，井上隆志，伊藤秀一，阿部 淳，松本健治
• 通讯作者: 伊藤育容，村上将啓，井上隆志，伊藤秀一，阿部 淳，松本健治

Intravenous immunoglobulin for the treatment of Kawasaki disease.

• DOI: 10.1002/14651858.cd014884.pub2
• 发表时间: 2023-01-25
• 期刊: COCHRANE DATABASE OF SYSTEMATIC REVIEWS
• 影响因子: 8.4
• 作者: Broderick, Cathryn;Kobayashi, Shinobu;Suto, Maiko;Ito, Shuichi;Kobayashi, Tohru
• 通讯作者: Kobayashi, Tohru

【おさえておきたい川崎病ガイドラインのツボ】血漿交換．

[川崎病指南的要点] 血浆置换。

• 发表时间: 2021
• 期刊: 小児科診療
• 作者: Shohei Takaoka;Fumihiko Uchida;Hiroshi Ishikawa;Junko Toyomura;Akihiro Ohyama;Miho Watanabe;Hideki Matsumura;Aiki Marushima;Seiichiro Iizumi;Satoshi Fukuzawa;Naomi Ishibashi-Kanno;Kenji Yamagata;Toru Yanagawa;Yuji Matsumura;Hiroki Bukawa;伊藤秀一
• 通讯作者: 伊藤秀一