Establishment of a liver regeneration treatment model based on cell transplantation and development of a new treatment against immune rejection.
建立基于细胞移植的肝再生治疗模型并开发抗免疫排斥新疗法。
基本信息
- 批准号:21K07959
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
チミジンキナーゼ蛋白を肝細胞で発現するマウスHSVtk/BL6、HSVtk/Balbへのガンシクロビル(GCV)投与後に、GFP発現マウス(GFPtg、BL/6)由来の肝細胞を移植するモデルを用いた。GFPtg由来幹細胞のHSVtk/BL6への移植系をAuto、HSVtk/Balbへの移植系をAlloとし、移植肝細胞の生着・増殖過程とその機序について検討した。HSVtkへのGCV投与のみのモデル(Sham)では、肝細胞の膨化、核の腫大が移植8週後にかけて顕著であり、フローサイトメトリー解析では細胞周期の停止が示唆された。Shamでは、肝内のTNF-a、IL-1、IL-6のmRNA発現の亢進、細胞老化マーカーであるp16、p21のmRNA発現亢進もみられ、持続性炎症をベースとした細胞老化による肝再生不全と考えられた。Autoではp16、p21発現は移植1週後で低下し、その後Shamよりも低値で推移し、移植8週後に肝細胞の形状、肝の組織構造は正常化した。Alloでは早期にp16、p21発現が低下したが、p16発現は経時的に上昇し、SASP因子であるTGF-bの高値が持続し、最終的にはShamより肝細胞の膨化、核の腫大の程度は大きくなった。Auto、Alloとも、移植早期にp16、p21の発現低下がみられたことから、移植肝細胞とrecipient肝構成細胞との間の接着シグナル、移植肝細胞からの何らかの液性因子が細胞老化の回避に向けて作用する可能性について検討している。さらに、Alloモデルでの移植肝細胞の拒絶回避のための脂肪由来幹細胞(ASC)投与による治療実験では、肝細胞の生着は認めなかったものの、投与2週後に肝内p16、p21発現の低下が確認された。ASCからの液性因子以外に、ASCとrecipient肝構成細胞との間の接着シグナルの関与についても検討が必要と考えている。
This is the reason why HSVtk/BL6, HSVtk/Balb and BL/6 (GFPtg, BL/6) were injected into the back of the liver. The origin of GFPtg is that the cell line Auto of HSVtk/BL6 transplantation, the transplantation line of Allo of HSVtk/ Balb transplantation, and the cell of transplanted liver are affected by the process of colonization. After 8 years of HSVtk transplantation, the GCV of the liver was expanded, and the cell cycle of the liver was stopped. After 8 years of transplantation, the cells of the liver were dilated. Sham, TNF-a, IL-1, IL-6 mRNA showed hyperactivity, cell aging
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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关于肝再生失败小鼠肝细胞移植后肝内环境变化与肝再生的关系
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:玉置優貴;堀純子;内藤沙妃;柴田ゆりあ;池田悠馬;名仁澤英里;林由美;石川哲也
- 通讯作者:石川哲也
肝細胞移植後の肝再生過程における肝内環境変化とその役割について
肝细胞移植后肝内环境的变化及其在肝再生过程中的作用
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:玉置優貴;林由美;石川哲也
- 通讯作者:石川哲也
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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