消化管上皮幹細胞における古典的WNTシグナル伝達経路の多様性に関する研究

胃肠道上皮干细胞经典WNT信号通路多样性研究

• 批准号: 21K07972
• 负责人: 土井 知光
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07972/
• 关键词: 幹細胞; βカテニン; p300; CBP; タンパク質間相互作用; 消化管上皮幹細胞; βーcatenin; 組織幹細胞; WNTシグナル; βーカテニン; ICG-001

古典的WNTシグナル伝達経路は、β-cateninを介して転写制御を行うことで、消化管幹細胞の維持、分化において中心的役割をしている。しかし、幹細胞から分化する過程でWNTシグナルの標的遺伝子が切り替わる仕組みは明らかになっていない。申請者はこれまでに、β-cateninと結合するコアクチベーターがCBPからp300にスイッチすることで、標的遺伝子が切り替わることを示した。そこで本研究ではさらに発展させ、（１）上皮幹細胞及び分化過程における、β-cateninコアクチベーターの切り替えの解析、（２）β-cateninコアクチベーター切り替えを誘導するタンパク質間相互作用阻害剤のスクリーニングと、その標的分子同定、そして（３）阻害剤の組織修復、癌幹細胞増殖への作用を明らかにすることで、消化管上皮幹細胞及び分化過程における異なるβ-catenin複合体の役割を明らかにする。初年度、申請者はβ-cateninとコアクチベーターp300の複合体が核内に観察される細胞集積が、小腸上皮陰窩底部に認められることを明らかにした。昨年度は、化合物スクリーニングの指標細胞の選定を行った。当初、β-cateninとp300及びCBPのゲノム 上での結合領域の解析に用いた膵癌細胞株PANC-1を用いる予定であったが、β-cateninの誘導剤CHIR-99021やβ-cateninとCBPの結合阻害剤ICG-001を作用させた時の、分化状態に変化が無く、幹細胞能と分化応答の切り替えを制御する化合物のスクリーニングには適さないことがわかった。そこで、他の細胞株を検討した結果、腎癌細胞株Caki-1がCHIR-99021に応答して、近位尿細管分化マーカーであるL T Lレクチンの染色性を示すことを見出した。そこで本年度は、Caki-1細胞を用いて、化合物のスクリーニングを実施する。

Classic WNT シ グ ナ ル 伝 は 経 road, beta - catenin を interface し て planning write suppression を line う こ と で, digestive tube の maintain, differentiated に お い て center service cut を し て い る. し か し, stem cells か ら differentiation す る process で WNT シ グ ナ ル の mark heritage 伝 child cut が り for わ る blackstone group み は Ming ら か に な っ て い な い. Applicants は こ れ ま で に, beta - catenin と combining す る コ ア ク チ ベ ー タ ー が CBP か ら p300 に ス イ ッ チ す る こ と で cut, mark but 伝 が り for わ る こ と を shown し た. そ こ で this study で は さ ら に 発 exhibition さ せ, (1) epithelial stem cells and differentiation process に び お け る, beta - catenin コ ア ク チ ベ ー タ ー の り cutting for え の parsing, (2) beta - catenin コ ア ク チ ベ ー タ ー り cutting for え を induced す る タ ン パ ク interaction between qualitative resistance against tonic の ス ク リ ー ニ ン グ と, そ の target molecules , そ し て (3) resistance to harm tonic の tissue repair, and cancer stem cells raised colonization へ の role を Ming ら か に す る こ と で, digestive tube epithelial stem cells and differentiation process に び お け る different な る beta catenin complex の "を cut Ming ら か に す る. Early year, applicants は beta - catenin と コ ア ク チ ベ ー タ ー p300 の complex が intranuclear に 観 examine さ れ る cell set at the bottom of the product, such as small intestinal epithelium Yin が に recognize め ら れ る こ と を Ming ら か に し た. For the previous year, the <s:1>, compound ス, リ, リ, ニ, グ <s:1> indicator cells <e:1> were selected from を rows った. Initially, β-cateninとp300 and びCBP ゲノム ゲノム On で の combination field analytical に の い た を PANC Cui cancer cells - 1 with い る designated で あ っ た が, beta - catenin の induced tonic CHIR - 99021 や beta - catenin と CBP の combining resistance against tonic ICG role - 001 を さ せ た の and divided state に - no く が, stem cells can と 応 の り for cutting え を suppression す る compound の ス ク リ ー ニ ン グ に は optimum さ な い こ と が わ か っ た. そ こ で, he の cell lines を beg し 検 た results, kidney cell lines Caki - 1 が CHIR - 99021 に 応 answer し て, proximal tubule differentiation urine マ ー カ ー で あ る L T L レ ク チ ン の dyeing を shown す こ と を shows し た. そ こ で は this year, Caki - 1 cell を い て, compound の ス ク リ ー ニ ン グ を be applied す る.

项目成果

The Possible Role of Inflammatory Caspase and Pyrotosis in the Pathogenesis of Respiratory Disease

炎症性半胱天冬酶和焦亡在呼吸系统疾病发病机制中的可能作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 千葉要祐;遠藤元誉;土井知光;大林邦衣 ;矢寺和博
• 通讯作者: 矢寺和博

非小細胞肺癌の進展における炎症性カスパーゼの機能解明

阐明炎性半胱天冬酶在非小细胞肺癌进展中的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 千葉 要祐，土井 知光，大林 邦衣;松川 卓生，隅田 和広，加藤 香織，遠藤 元誉，矢寺和博
• 通讯作者: 松川 卓生，隅田 和広，加藤 香織，遠藤 元誉，矢寺和博

Angiopoietin-like protein-8(ANGPTL8)は、淡明細胞型腎癌の分化に関与する

血管生成素样蛋白 8 (ANGPTL8) 参与透明细胞肾癌的分化

• 发表时间: 2022
• 作者: 松川卓生;土井知光;大林邦衣;遠藤元誉
• 通讯作者: 遠藤元誉

転写因子AP-1はβカテニンの補助因子CBP及びp300の選択に関与する

转录因子 AP-1 参与 β-catenin 辅因子 CBP 和 p300 的选择

• 发表时间: 2021
• 作者: Doi T;Hojo H;Ohba S;Obayashi K;Endo M;Ishizaki T;Katoh A;Kouji H.
• 通讯作者: Kouji H.

抗体産生細胞の分化促進におけるERストレスの関連解析

内质网应激促进抗体产生细胞分化的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 大林 邦衣;土井 知光;遠藤 元誉
• 通讯作者: 遠藤 元誉