Elucidation of the pathophysiology of colitis in CCR-deficient mice and establishment of a functional classification method for intestinal Th17 cells.

阐明CCR缺陷小鼠结肠炎的病理生理学并建立肠道Th17细胞的功能分类方法。

• 批准号: 21K07984
• 负责人: 小林 隆志
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07984/
• 关键词: ケモカイン受容体; ゲノム編集マウス; Th17細胞; 炎症性腸疾患; 疾患モデルマウス; CCR6; CCR2; 感染性腸炎; 腸炎; 遺伝子欠損マウス

本研究の目的は、ケモカイン受容体に着目して感染防御を担うTh17細胞と免疫寛容を担うTh17細胞を識別する方法を確立することである。昨年度、腸炎の病態形成に働くケモカインとTh17細胞を明らかにするため、マウスにDSSを投与して実験的大腸炎を誘導した。その結果、野生型マウスやCCR2欠損マウスに比べCCR6欠損マウスで重症化した腸炎が、CCR2/6二重欠損マウスでは有意に軽症化することを見出した。本年度、この原因を解明するためさらなる解析を進めた。まず、CCR6単独の欠損で重症化した実験的腸炎が、CCR2阻害剤を投与することで軽症化することを見出した。つまり、CCR2/6のシグナルが薬理学的に遮断されても腸炎が軽症化することが示された。一方、野生型マウスに腸炎を誘導すると、大腸粘膜固有層においてケモカインCCL7, CCL8, およびCCL20の発現が上昇し、CCR2シングル陽性Th17（CCR2+Th17）細胞、CCR6シングル陽性Th17（CCR6+Th17）細胞、およびCCR2/6ダブル陽性Th17（CCR2+/6+Th17）細胞が集積することを見出した。フローサイトメトリー解析によりCCR2+/6+Th17細胞は他のTh17サブセットに比べGM-CSFの産生能が高いことがわかった。興味深いことに、CCR2/6二重欠損マウスの大腸ではGM-CSFの発現レベルが有意に低下していた。従って、CCR2+/6+Th17細胞が腸炎増悪に寄与する炎症性Th17細胞であることが示唆された。この研究成果は学術論文として国際誌に公表した。CCR6+Th17細胞が免疫寛容を担い、CCR2+/6+Th17細胞が炎症を惹起するという仮説を立てて、各Th17サブセットをセルソーターで分離し、遺伝子発現パターンを解析したり、細胞を腸炎モデルマウスに移入して病態変化を観察したりする予定である。

は の purpose, this study ケ モ カ イ ン by let body に the mesh し て infection defense を bear う Th17 cells と immune understanding let を bear う Th17 cells を recognition す を る method established す る こ と で あ る. Last year, enteritis の pathological formation に 働 く ケ モ カ イ ン と Th17 cells を Ming ら か に す る た め, マ ウ ス に DSS を cast with し て be 験 induced colitis を し た. そ の results, wild type マ ウ ス や CCR2 owe loss マ ウ ス に than べ CCR6 owe loss マ ウ ス で intensive turn し た enteritis が, CCR2/6 double owe damage マ ウ ス で は intentionally に 軽 disease change す る こ と を shows し た. This year, the reason for the を is を. Explanation is するためさらなる. Analysis is を. Enter めた. ま ず, CCR6 単 alone の owe loss で intensive turn し た be 験 enteritis が, CCR2 cast and resistance against tonic を す る こ と で 軽 disease change す る こ と を shows し た. つ ま り, CCR2/6 の シ グ ナ ル が 薬 neo-confucianism of に interrupt さ れ て も enteritis が 軽 disease change す る こ と が shown さ れ た. One party, wild-type ウスに ウスに enteritis を induced すると, the lamina lamina of the large intestine にお てケモカ てケモカ <s:1> を CCL7, CCL8 お よ び CCL20 の 発 が rise し, CCR2 シ ン グ ル positive Th17 (CCR2) + Th17 cells, CCR6 シ ン グ ル positive Th17 (CCR6 + Th17) cells, お よ び CCR2/6 ダ ブ ル positive Th17 (CCR2 + / 6 + Th17 cells が set product す る こ と を shows し た. フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing に よ り CCR2 + / 6 + Th17 cells は he の Th17 サ ブ セ ッ ト に than べ gm-csf の can produce high が い こ と が わ か っ た. Deep interest: <s:1> とに とに, double underdamage of CCR2/6, ウス, <s:1> large intestine で, GM-CSF <s:1>, レベ, が, intentionally に, low て, て, た. Youdaoplaceholder0, CCR2+/6+Th17 cells が enteritis 悪に associated with する inflammatory Th17 cells である とが とが suggesting された. <s:1> Research achievements academic papers と て て international journal に public table た た. CCR6 + Th17 cells が immune understanding let を bear い, CCR2 + / 6 + Th17 cells が を inflammation provoked す る と い う 仮 said を て て, Th17 サ ブ セ ッ ト を セ ル ソ ー タ ー し で separation, but 伝 発 now パ タ ー ン を parsing し た り, cell を enteritis モ デ ル マ ウ ス に move し て pathological variations change を 観 examine し た り す る to decide Youdaoplaceholder0.

项目成果

Analysis of the Prevalence and Species of <i>Anisakis</i> nematode in Sekisaba, <i>Scomber japonicus</i> Caught in Coastal Waters off Saganoseki, Oita in Japan

日本大分县佐贺关近海关鲭、鲭鱼异尖线虫流行情况及种类分析

• DOI: 10.7883/yoken.jjid.2020.859
• 发表时间: 2021
• 期刊: Japanese Journal of Infectious Diseases
• 影响因子: 2.2
• 作者: Hidano Shinya;Mizukami Kazuhiro;Yahiro Takaaki;Shirakami Kohei;Ito Hideyuki;Ozaka Sotaro;Ariki Shimpei;Saechue Benjawan;Dewayani Astri;Chalalai Thanyakorn;Soga Yasuhiro;Goto Mizuki;Sonoda Akira;Ozaki Takashi;Sachi Nozomi;Kamiyama Naganori;Nishizono Akira
• 通讯作者: Nishizono Akira

T細胞特異的TRAF6欠損マウスを用いた腸管におけるnon-pathogenic Th17細胞に関する研究

使用 T 细胞特异性 TRAF6 缺陷小鼠研究肠道非致病性 Th17 细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: 有木晋平;小坂聡太郎;神山長慶;Benjawan Saechue;Astri Dewayani;Thanyakorn Chalalai;佐知望美;曽我泰裕;福田千瑛;水上一弘;村上和成;小林隆志
• 通讯作者: 小林隆志

"CCL20欠損マウスを用いた多発性硬化症の発症におけるCCL20の機能解析 Analysis of the role of CCL20 in the development of multiple sclerosis using CCL20-deficient mice"

“使用 CCL20 缺陷小鼠分析 CCL20 在多发性硬化症发展中的作用”

• 发表时间: 2021
• 作者: Nozomi Sachi;Naganori Kamiyama;Benjawan Saechue;Sotaro Ozaka;Astri Dewayani;Shimpei Ariki;Thanyakorn Chalalai;Yasuhiro Soga;Chiaki Fukuda;Takashi Kobayashi
• 通讯作者: Takashi Kobayashi

臨床報告 遺伝子解析を行った結膜寄生の東洋眼虫症の2例

临床报告：结膜寄生性东方眼虫病两例基因分析。

• DOI: 10.11477/mf.1410214063
• 发表时间: 2021
• 期刊: 臨床眼科
• 作者: 石部 智也;日野 翔太;岸 大地;横山 勝彦;瀬戸 陽子;飛彈野 真也;小林 隆志;長谷川 英男;久保田 敏昭
• 通讯作者: 久保田 敏昭

樹状細胞におけるTRAF6シグナルがCitrobacter rodentium感染性腸炎に与える役割.

TRAF6 信号在树突状细胞中在柠檬酸杆菌感染的肠炎中的作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: 望月晶子;Thanyakorn chalalai1;伊藤加奈子;有木 晋平;小坂聡太郎;佐知望美;神山長慶;小林隆志.
• 通讯作者: 小林隆志.