遺伝性不整脈症候群の病原性遺伝子変異の決定とそれに基づく個別化医療の実現

遗传性心律失常综合征致病基因突变的确定以及基于该确定的个体化医疗的实现

基本信息

  • 批准号:
    21K08075
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

R4年度はまず拡張型心筋症(DCM)50症例の網羅的遺伝子解析を行った。DCMの約20~30%は家族性と考えられており、約50種類の遺伝子バリアントが関連遺伝子として報告されている。そのうち、タイチン遺伝子(TTN)truncating variantやラミンA/C遺伝子(LMNA)変異は病的意義が高いと考えられる。網羅的遺伝子解析の結果、10種類のTTN truncating variantsを見出し、1種類のLMNA変異(ナンセンス変異)を見出した。その他、上記以外のDCM既知関連遺伝子のtruncating variants10種類と新規関連遺伝子のtruncating variants14種類を見出した。TTNとLMNA以外の遺伝子のtruncating variantsの多くはVUSと考えられた。次に肥大型心筋症(HCM)60症例の網羅的遺伝子解析を行った。HCMの約25~40%の症例がサルコメア遺伝子の変異によって発症するとされている。HCMの主要原因遺伝子は11種類であり、MYH7、MYBPC3の変異が多数を占めており、ついでTNNT2、TNNI3、TPM1、MYL3などのサルコメア遺伝子変異が続く。網羅的遺伝子解析の結果、HCM60症例において、MYBPC3の病的バリアント10種類、MYH7の病的バリアント8種類、その他の主要サルコメア関連遺伝子の病的バリアント9種類を見出した。さらに主要サルコメア関連遺伝子以外の20遺伝子に25種類のtruncating variantsを見出した。現在、心筋症の新規関連遺伝子あるいは発生機序不明の既知関連遺伝子のtruncating variantsの病的意義を明らかにするため、ゼブラフィッシュを用いて機能解析を行っている。
In R4, the genetic analysis of 50 cases of dilated cardiomyopathy (DCM) was carried out. About 20~30% of DCM are familial, and about 50 species are related to DCM. The meaning of TTN trunking variant TTN A/C trunking variant TTN LMNA The results of genetic analysis of the network, 10 kinds of TTN truncating variants were found, 1 kind of LMNA variation was found 10 types of trunking variants of existing DCM related genes and 14 types of trunking variants of new DCM related genes were also identified. TTN and LMNA are not the same as Truncating variants. The analysis of 60 cases of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) was carried out. About 25 - 40% of HCM cases are classified as "undiagnosed" and "undiagnosed." The main causes of HCM are: 11 types, MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL3, etc. The results of gene analysis, HCM60 cases, MYBPC3 disease, MYH7 disease, MYBPC3 disease, MYBPC 3 disease In addition to the 20 main vectors, 25 types of truncating variants were also identified. Now, the new correlation gene of cardiac muscle disease is not clear, and the function analysis of the unknown correlation gene is not clear.

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Utility of in vivo zebrafish cardiac assay to predict the functional impact of KCNQ1 variants
利用体内斑马鱼心脏检测预测 KCNQ1 变异的功能影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shihe Cui;Kenshi Hayashi;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
A case of Danon disease presenting with slowly progressive cardiomyopathy and harboring a novel missense mutation in the lysosome-associated membrane protein type 2 (LAMP-2) gene
一例 Danon 病表现为缓慢进展性心肌病,并在溶酶体相关膜蛋白 2 型 (LAMP-2) 基因中存在新的错义突变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yoichiro Nakagawa;Kenshi Hayashi;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Characterization of baseline clinical factors associated with incident worsening kidney function in patients with non-valvular atrial fibrillation: the Hokuriku-Plus AF Registry
与非瓣膜性房颤患者肾功能恶化相关的基线临床因素的特征:Hokuriku-Plus AF 登记
  • DOI:
    10.1007/s00380-022-02178-w
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.5
  • 作者:
    Hayashi Kenshi;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Ablation index-guided high-power vs. moderate-power cavotricuspid isthmus ablation
  • DOI:
    10.1007/s00380-022-02125-9
  • 发表时间:
    2022-07-19
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.5
  • 作者:
    Chikata, Akio;Kato, Takeshi;Takamura, Masayuki
  • 通讯作者:
    Takamura, Masayuki
Association of Lower Urinary Tract Symptoms Based on the International Prostate Symptom Score and Cardiovascular Disease
基于国际前列腺症状评分的下尿路症状与心血管疾病的关联
  • DOI:
    10.1253/circj.cj-21-0278
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Tanaka Y;Matsuyama S;Tada H;Hayashi K;Takamura M;Kawashiri MA;Passman R;Greenland P.
  • 通讯作者:
    Greenland P.
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Prevalence of Long QT Syndrome and Frequencies of Gene Mutation Carriers in Japanese Children
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  • 通讯作者:
    林 研至
Impact of combined risk factors on reduction of cardiac repolarization reserve associated with acquired abnormal QT prolongation and torsade de pointes
联合危险因素对与获得性异常 QT 延长和尖端扭转型室性心动过速相关的心脏复极储备减少的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Funada A;Ino H;Fujino N;Hayashi K;Uchiyama K;Sakata K;Masuta E;Fujita T;Sakamoto Y;Tsubokawa T;Yamagishi M.;舟田晃;林 研至;林研至
  • 通讯作者:
    林研至

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    24K11235
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    2021
  • 资助金额:
    $ 2.66万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ジュベール症候群関連疾患の遺伝子診断のためのVUSの病因性スクリーニング法の開発
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  • 批准号:
    20K21584
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Mechanistic insights into Variants of Uncertain Significance (VUS) using novel EGFR variants as a paradigm
使用新型 EGFR 变体作为范例对意义不确定的变体 (VUS) 进行机制洞察
  • 批准号:
    10379353
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
Mechanistic insights into Variants of Uncertain Significance (VUS) using novel EGFR variants as a paradigm
使用新型 EGFR 变体作为范例对意义不确定的变体 (VUS) 进行机制洞察
  • 批准号:
    10132261
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
Mechanistic insights into Variants of Uncertain Significance (VUS) using novel EGFR variants as a paradigm
使用新型 EGFR 变体作为范例对意义不确定的变体 (VUS) 进行机制洞察
  • 批准号:
    10598265
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    9918926
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
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知道了