心筋細胞内β受容体リサイクリング機構の解明と心不全創薬への応用

阐明心内β受体再循环机制及其在心力衰竭药物发现中的应用

• 批准号: 21K08104
• 负责人: 中山 博之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08104/
• 关键词: 心不全; β受容体

あらゆる心疾患の終末像である心不全に対する新たな治療法の開発が急務である。心不全においては、長期にわたる交感神経刺激により心筋細胞膜上のβ１アドレナリン受容体（ＡＲ）が脱感作・インターナリゼーションされた後、リサイクリングされないために細胞膜上のβ１ＡＲ数が減少し、カテコラミン不応性が出現することが病態の一因である。本研究では、Rubiconのエンドサイトーシス性分解調節が心筋細胞においてβ１ＡＲを維持するメカニズムについて基礎的検討を行うことを目的とする。本検討により、心不全に対する新規創薬に繋がる分子標的を明らかにし、心不全治療への応用を目指す。昨年度の結果に基づいて、今年度はRubiconによるβ1ARのリサイクリングが心筋細胞機能に及ぼす影響を詳細に解析するため、成獣単離心筋細胞や初代培養心筋細胞を用いて、Rubiconの有無によるβ刺激条件下での細胞内カルシウム動態を生化学的手法や顕微鏡を用いて評価したが、明らかな変化を検出することが出来なかった。

The end result of heart disease is urgent development of new treatment methods. The number of β1AR on the membrane of cardiac muscle cells decreases after the sympathetic nerve stimulation for a long time, and the abnormal state of cardiac muscle cells occurs due to the decrease of β1AR number after the sympathetic nerve stimulation. This study aims to investigate the basic mechanisms of Rubicon's decomposition and regulation of β1AR in cardiac muscle cells. This paper discusses the new molecular target for heart failure and its application. Last year's results were based on a detailed analysis of the effects of Rubicon beta 1 AR on cardiac muscle cell function and its effects on the development of cultured cardiac muscle cells, the use of Rubicon beta stimulation, intracellular dynamics, biochemical techniques, and microscopy.

项目成果

King's College London(英国)

伦敦国王学院（英国）