心血管メカノセンサーTRPV2の低酸素誘発性肺高血圧症への関与解明と治療法開発

阐明心血管机械传感器TRPV2在缺氧引起的肺动脉高压中的作用及治疗方法的开发

• 批准号: 21K08108
• 负责人: 中村 一文
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08108/
• 关键词: 肺高血圧症; 肺動脈平滑筋細胞; TRPV2; 低酸素症; メカノセンサー; 肺血管リモデリング; 血管平滑筋特異的TRPV2欠損マウス; IGFBP3; MTTアッセイ; 低酸素性肺血管攣縮; 肺動脈性肺高血圧症; 心血管メカノセンサー

持続的な低酸素症は肺血管収縮を引き起こし、肺血管リモデリングや肺高血圧症（PH）の原因となる。しかし、血管収縮が血管リモデリングにつながる正確なメカニズムはまだ解明されていない。TRPV2は、Ca2+透過性カチオンチャネルであり、血管平滑筋の膜伸張に応答するメカノセンサーである。本研究の目的は、低酸素誘発性PHの発症における血管平滑筋のTRPV2の役割を明らかにすることである。血管平滑筋特異的 TRPV2 欠損マウス（smTRPV2-/-）を作製したところ、定量的PCRにより、smTRPV2-/-マウスから分離した肺動脈平滑筋細胞においてTRPV2が欠損していることが明らかとなった。フロックスコントロール（smTRPV2flox/flox）マウスとsmTRPV2-/-マウスを低酸素および正常酸素に5週間曝露したところ、低酸素によるPHはsmTRPV2-/-マウスではsmTRPV2flox/floxマウスと比較して有意に改善された。低酸素による肺動脈の完全筋肉化の割合は、smTRPV2-/-マウスはsmTRPV2flox/floxマウスに比べ有意に低かった。smTRPV2-/-マウスにおける肺動脈平滑筋細胞の低酸素による増殖率は、smTRPV2 flox/flox -肺動脈平滑筋細胞のそれよりも有意に小さかった。さらにinsulin-like growth factor binding protein3 (IGFBP3)のmRNAと蛋白発現がsmTRPV2-/-マウスの肺動脈平滑筋細胞で増加しており、低酸素にてさらにその発現が増強することがわかり、増殖の低下に関与することが示唆された。上記よりTRPV2は、低酸素による肺動脈平滑筋細胞の不適切な増加と肺高血圧の発症に重要な役割を担っていることがわかった。

Persistent hypoacidosis causes pulmonary vasoconstriction, pulmonary vasoconstriction and pulmonary hypertension (PH). The blood vessels are contracted, and the blood vessels are contracted. TRPV2, Ca2 + permeability, vascular smooth muscle membrane elongation The aim of this study was to clarify the role of vascular smooth muscle TRPV2 in the development of hypoacidoxin induced PH. Vascular smooth muscle specific TRPV2 deficiency (smTRPV2-/-) was detected by PCR, and quantitative PCR was used to detect TRPV2 deficiency in pulmonary smooth muscle cells. smTRPV2-/- Low acid smTRPV2-/-flox -pulmonary smooth muscle cells growth rate In addition, mRNA and protein expression of insulin-like growth factor binding protein3 (IGFBP3) increased in smooth muscle cells of pulmonary arteries associated with smTRPV2-/-mRNA, decreased production of low levels of serotonin, and decreased proliferation. Note that TRPV2 is an important component of pulmonary hypertension due to the inappropriate growth of smooth muscle cells in the lungs.

项目成果

病態生理からみた肺高血圧症の診断と治療

从病理生理学角度诊断和治疗肺动脉高压

• 发表时间: 2018
• 作者: Suehiro Hideya;Fukuzawa Koji;Yoshida Naofumi;Kiuchi Kunihiko;Takami Mitsuru;Akita Tomomi;Tabata Tokiko;Takemoto Makoto;Sakai Jun;Nakamura Toshihiro;Yatomi Atsusuke;Takahara Hiroyuki;Sonoda Yusuke;Nakasone Kazutake;Yamamoto Kyoko;Suzuki Atsushi;Yamashita T;中村一文
• 通讯作者: 中村一文

PoPHの診断と治療 -循環器内科医の立場から

PoPH 的诊断和治疗——从心脏病专家的角度

• 发表时间: 2022
• 作者: Toshiro Kitagawa;Ko Sasaki;Yuto Fujii;Yuki Ikegami;Fuminari Tatsugami;Kazuo Awai;Yutaka Hirokawa;Yukiko Nakano.;中村一文
• 通讯作者: 中村一文

Efficacy of shear wave elasticity for predicting clinical outcomes in patients with significant tricuspid regurgitation

• DOI: 10.1007/s00380-022-02084-1
• 发表时间: 2022-05-13
• 期刊: HEART AND VESSELS
• 影响因子: 1.5
• 作者: Nakayama，Rie;Takaya，Yoichi;Ito，Hiroshi
• 通讯作者: Ito，Hiroshi

Shear Wave Dispersion Slope of the Liver Can Predict Adverse Outcomes in Patients with Pulmonary Hypertension

肝脏的剪切波色散斜率可以预测肺动脉高压患者的不良后果

• DOI: 10.1536/ihj.22-574
• 发表时间: 2023
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Urabe Chikara;Takaya Yoichi;Nakayama Rie;Nakamura Kazufumi;Ito Hiroshi
• 通讯作者: Ito Hiroshi

膠原病性肺動脈性肺高血圧症 専門家による私の治療

胶原病肺动脉高压专家我的治疗

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本医事新報
• 作者: Kaneko Tomohiro;Kagiyama Nobuyuki;Nakamura Yutaka;Dotare Taishi;Sunayama Tsutomu;Ishiwata Sayaki;Maeda Daichi;Iso Takashi;Kato Takao;Suda Shoko;Hiki Masaru;Matsue Yuya;Kasai Takatoshi;Minamino Tohru;中村一文
• 通讯作者: 中村一文