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洞房結節における活性酸素の発生とその影響

窦房结活性氧的产生及其影响

基本信息

批准号：
14770314
负责人：
中村一文
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

研究実績の概要アンジオテンシンIIは培養心筋細胞で濃度依存性に活性酸素を発生させることを以前報告したが、今度はin vivoにて検討した。方法は、wild type (WT)マウスとアンジオテンシンIIタイプIa受容体の欠損した(angiotensin II type la receptor knockout:ATla KO)マウスにアンジオテンシンIIを浸透圧ポンプにて持続投与した。結果はWTマウスでは血圧上昇と心肥大を生じたがATla KOマウスでは生じなかった。さらに電子スピン共鳴法を用いて、心筋中のhydroxyl radical (・OH)付加物を測定したところ、WTマウスではアンジオテンシンII投与により・OHの発生が増強していたが、ATla KOマウスでは・OHの発生は増強しなかった。すなわちアンジオテンシンIIはATla受容体を介して、血圧上昇・心筋での活性酸素発生・心肥大を生じせることが明らかになった(J Cardiovasc Pharmacol)。ES細胞はペースメーカー細胞のような自己拍動を開始する心筋細胞に分化できる。各種抗酸化剤が、拍動を有する心筋への分化誘導効率に関与するか検討した。superoxide dismutase, catalase、N-acetylcysteine、アスコルビン酸誘導体2-O-alpha-D-glucopyranosyl-L-ascorbicacid(AA2G)の中で、AA2Gのみが拍動する胚様体(EB)の数を増加させた。その増加は濃度依存性であった。AA2Gを投与したEBはNkx遺伝子・myosin heavychain遺伝子・蛋白がコントロールより早期に発現した後、拍動を開始した。AA2Gの誘導作用はコラーゲン合成阻害剤で低下した。これらの結果よりAA2Gの分化誘導作用は抗酸化作用でなくコラーゲン合成作用に起因すると考えられた(J Card Fail)。

Summary of research achievements: Concentration-dependent activation of activated acid in cultured cardiomyocytes II was reported previously and is now in vivo. Method: wild type (WT) angiotensin II type la receptor knockout:ATla KO) マウスにアンジオテンシンIIをsoaked in the pressure of the ポンプにてholding the rope and throwing it. Result: WT マウスではblood pressure rises and heart hypertrophy を生じたがATla KO マウスでは生じなかった.さらにElectronic resonance method をいて、Shinjizhong hydroxyl radical (・OH)Additional substance をdetermination したところ、WTマウスではアンジオテンシンII investment により・OHの発生が Increase strength していたが、ATla KOマウスでは・OHの発生はincreased strengthしなかった.すなわちアンジオテンシンIIはATla receptor をsukeして、blood pressure rise・The active acid of the heart muscle is the cause of the disease・The heart hypertrophy is the cause of the heart hyperplasia Cardiovasc Pharmacol). ES cells start to differentiate into cardiomyocytes by beating themselves. The differentiation induction efficiency of various anti-acidification agents and patters is closely related to the differentiation induction efficiency of various acid-resistant chemicals. superoxide dismutase, catalase, N-acetylcysteine, acetylcysteine, 2-O-alpha-D-glucopyra Nosyl-L-ascorbicacid(AA2G)の中で、AA2Gのみが打了するEmbryo様体(EB)のnumberをincreasedさせた. The concentration dependence of そのincrease is であった. AA2G's investment and EB's Nkx's left 伝子・myosin heavychain's remaining 伝子・protein's がコントロールよりearly に発appears した, and the beat をstarts した. AA2G's inducing effect is to inhibit the synthesis of glucosamine and reduce its activity.これらのRESULTSよりAA2Gのdifferentiation-inducing effectはAnti-acidification effectでなくコラーゲンSynthetic effectにCAUSEすると考えられた(J Card Fail).