洞房結節における活性酸素の発生とその影響

窦房结活性氧的产生及其影响

• 批准号: 14770314
• 负责人: 中村 一文
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770314/
• 关键词: 活性酸素; アンジオテンシンII; ATla受容体; hydroxyl radical; 心肥大; ES細胞; アスコルビン酸; コラーゲン合成; 酸化ストレス; 心不全; 4-Hydroxy-2-nonenal(HNE)修飾蛋白質; 拡張型心筋症; 過酸化脂質; 心内膜生検組織

研究実績の概要アンジオテンシンIIは培養心筋細胞で濃度依存性に活性酸素を発生させることを以前報告したが、今度はin vivoにて検討した。方法は、wild type (WT)マウスとアンジオテンシンIIタイプIa受容体の欠損した(angiotensin II type la receptor knockout:ATla KO)マウスにアンジオテンシンIIを浸透圧ポンプにて持続投与した。結果はWTマウスでは血圧上昇と心肥大を生じたがATla KOマウスでは生じなかった。さらに電子スピン共鳴法を用いて、心筋中のhydroxyl radical (・OH)付加物を測定したところ、WTマウスではアンジオテンシンII投与により・OHの発生が増強していたが、ATla KOマウスでは・OHの発生は増強しなかった。すなわちアンジオテンシンIIはATla受容体を介して、血圧上昇・心筋での活性酸素発生・心肥大を生じせることが明らかになった(J Cardiovasc Pharmacol)。ES細胞はペースメーカー細胞のような自己拍動を開始する心筋細胞に分化できる。各種抗酸化剤が、拍動を有する心筋への分化誘導効率に関与するか検討した。superoxide dismutase, catalase、N-acetylcysteine、アスコルビン酸誘導体2-O-alpha-D-glucopyranosyl-L-ascorbicacid(AA2G)の中で、AA2Gのみが拍動する胚様体(EB)の数を増加させた。その増加は濃度依存性であった。AA2Gを投与したEBはNkx遺伝子・myosin heavychain遺伝子・蛋白がコントロールより早期に発現した後、拍動を開始した。AA2Gの誘導作用はコラーゲン合成阻害剤で低下した。これらの結果よりAA2Gの分化誘導作用は抗酸化作用でなくコラーゲン合成作用に起因すると考えられた(J Card Fail)。

Research be performance summary の ア ン ジ オ テ ン シ ン II は cultivating heart muscle cells で concentration dependence に acid active element を 発 raw さ せ る こ と を report before し た が, this degree は in vivo に て beg し 検 た. Method ウスとア wild type (WT) ウスとア ウスとア ジ ジ テ テ シ シ IIタ プ プIa receptor <s:1> deficiency た(angiotensin II type la receptor knockout:ATla KO) マ ウ ス に ア ン ジ オ テ ン シ ン II を soak 圧 ポ ン プ に て 続 cast and し た. The results show that <s:1> WT ウスで ウスで an increase in <s:1> blood pressure と cardiac hypertrophy を gives birth to じたがATla KO ウスで ウスで gives birth to じな じな った. を さ ら に electronic ス ピ ン resonance method with い て, in the heart muscle の hydroxyl radical (· OH) plus を determination し た と こ ろ, WT マ ウ ス で は ア ン ジ オ テ ン シ ン II cast with に よ り · OH の 発 raw が raised strong し て い た が, allow KO マ ウ ス で は · OH の 発 raw は raised strong し な か っ た. す な わ ち ア ン ジ オ テ ン シ ン II は allow the capacity of body を interface し て, elevating blood 圧 heart muscle で の acid active element 発 raw, heart hypertrophy を raw じ せ る こ と が Ming ら か に な っ た (J Cardiovasc Pharmacol). ES cells は ペ ー ス メ ー カ ー cells の よ う な す flap を start る heart muscle cells に で き る. The various antioxidants が and the clatering を are related to the <s:1> differentiation induction effect に of する cardiac muscle へ and the する へ 検 effect on た. superoxide dismutase, In catalase, N-acetylcysteine, and アスコ ビ ビ ビ <s:1> acid-inducible 2-O-alpha-d-glucopyranosyl-ascorbic acid(AA2G) <s:1>, the number of で and AA2G みが clating-す る embryonic form (EB) <e:1> を increased by させた. Youdaoplaceholder0 そ increases そ concentration dependence であった. AA2G を cast with し た EB は Nkx heritage 伝 son, myosin heavychain heritage 伝 son, protein が コ ン ト ロ ー ル よ り early に 発 now し た, flap after を began し た. The <s:1> inducing effect of AA2G, コラ コラ ゲ ゲ ゲ, で synthesis of the harm inhibitor, is で low and <s:1> た. こ れ ら の results よ り AA2G の differentiation entrainment は resistance acidification で な く コ ラ ー ゲ ン synthesis effect cause に す る と exam え ら れ た (J Card Fail).

项目成果

Nakamura K, Nakamura Y, Kobayashi M et al.: "Relation between Oxidative stress and Systolic Dysfunction in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy"Circ J. 67. 227 (2003)

Nakamura K、Nakamura Y、Kobayashi M 等人：“肥厚型心肌病患者的氧化应激与收缩功能障碍之间的关系”Circ J. 67. 227 (2003)

中村 一文: "不整脈死の基質を識る 心不全"Heart View. 8. 45-49 (2004)

Kazufumi Nakamura：“了解心力衰竭中心律失常死亡的根源”Heart View。8. 45-49 (2004)。