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気道上皮細胞恒常性維持機構による気管支喘息抑制機構の解明

通过气道上皮细胞稳态维持机制阐明支气管哮喘抑制机制

基本信息

批准号：
21K08211
负责人：
廣瀬晃一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

気管支喘息は気道を場とした慢性アレルギー性炎症である。この中心には抗原特異的Th2細胞、IL-4、IL-5、IL-13を始めとしたTh2サイトカイン、更には2型自然リンパ球（ILC2）が存在することが知られている。さらに近年の研究によりTh2細胞の分化、並びにILC2の活性化には気道上皮細胞の活性化、また活性化気道上皮細胞から産生されるIL-33、IL-25、TSLPといった上皮細胞由来サイトカインが重要な働きを持つことが示された。これまでに気道上皮細胞の活性化にはTLRやC型レクチン受容体など自然免疫に関わる受容体が必須であることが知られている。しかし、一方、気道上皮細胞の恒常性が如何に制御されているか、すなわち気道上皮細胞活性化が如何にして負に制御されているかは一切不明であった。本研究ではチリダニ（HDM)誘発性アレルギー性気道炎症を惹起したマウスから気道上皮細胞をFACSにより単離し、その遺伝子発現を単細胞RNAシークエンス法により解析することにより気道上皮細胞恒常性の制御機構を明らかにすることを目的とした。既報にみられるようにHDMを投与したマウスから単離した気道上皮細胞では、PBSを投与したコントロール群と比較して、IL-33、IL-25、TSLPなどの発現が有意に増加していた。さらに、IL-1ファミリーに属するIL-18の発現も上昇していることが明らかになった。また、経時的に気道上皮細胞のmRNA発現を観察することにより、HDM投与48時間後にはサイトカインの抑制因子であるIL-22 binding protein, IL-18 binding proteinなどの産生も亢進することが明らかとなった。これらの結果から、気道上皮細胞はサイトカイン産生に引き続き、その抑制タンパクも産生することにより恒常性を維持していると考えられた。

The respiratory tract is inflamed. These centers are known to exist in antigen-specific Th2 cells, IL-4, IL-5, IL-13, Th2 cells, and ILC2 cells. Recent studies have shown that the differentiation and activation of Th2 cells, the activation and activation of ILC2, and the production of IL-33, IL-25, TSLP, and epithelial cells are important for the development of Th2 cells. The activation of these epithelial cells is related to TLR, C-type receptor, natural immunity, and receptor must be recognized. It is unclear how the homeostasis of epithelial cells in one or more tissues is controlled and how the activation of epithelial cells in one or more tissues is controlled. The aim of this study was to elucidate the mechanism of cellular homeostasis in human epithelial cells by FACS analysis and gene expression in single cell RNA systems. It was reported that HDM was injected into the epithelial cells, PBS was injected into the epithelial cells, IL-33, IL-25 and TSLP were intentionally increased. The development of IL-18 in China has increased significantly. The mRNA expression of IL-22 binding protein and IL-18 binding protein was detected after 48 hours of HDM administration. As a result, the epithelial cells of the kidney were induced and inhibited to maintain their constancy.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel methotrexate target TAp63 suppresses Foxp3 expression and exacerbates autoimmune arthritis

新型甲氨蝶呤靶标 TAp63 抑制 Foxp3 表达并加剧自身免疫性关节炎

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kensuke Suga、Akira Suto;Shigeru Tanaka;Yutaka Sugawara;Takahiro Kageyama;Junichi Ishikawa;Yoshie Sanayama;Kei Ikeda;Shunsuke Furuta;Shin-ichiro Kagami;ArifumiIwata;Koichi Hirose;Kotaro Suzuki;Osamu Ohara;Hiroshi Nakajima
通讯作者：
Hiroshi Nakajima

大動脈炎症候群に合併した辺縁潰瘍性角膜炎の一例

边缘性溃疡性角膜炎合并主动脉炎综合征一例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
川島広稔;廣瀬晃一
通讯作者：
廣瀬晃一

T-bet and STAT6 Coordinately Suppress the Development of IL-9-Mediated Atopic Dermatitis-Like Skin Inflammation in Mice

T-bet 和 STAT6 协同抑制小鼠 IL-9 介导的特应性皮炎样皮肤炎症的发展

DOI：
10.1016/j.jid.2020.08.029
发表时间：
2020
期刊：
J Invest Dermatol.
影响因子：
0
作者：
Makita S;Takatori H;Matsuki A;Kawashima;Iwata A;Tanaka S;Nakagomi D;Oya Y;Matsumura R;Tamachi T;Suto A;Suzuki K;Hirose K;Nakajima H
通讯作者：
Nakajima H

Sox12 enhances Fbw7-mediated ubiquitination and degradation of GATA3 in Th2 cells

DOI：
10.1038/s41423-020-0384-0
发表时间：
2020-03-09
期刊：
CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY
影响因子：
24.1
作者：
Suehiro, Ken-Ichi;Suto, Akira;Nakajima, Hiroshi
通讯作者：
Nakajima, Hiroshi

Airway epithelial STAT3 inhibits allergic inflammation via upregulation of stearoyl-CoA desaturase 1

气道上皮 STAT3 通过上调硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 抑制过敏性炎症

DOI：
10.1016/j.alit.2022.05.002
发表时间：
2022
期刊：
Allergology International
影响因子：
6.8
作者：
Nishimura N;Yokota M;Kurihara S;Iwata A;Kageyama T;Ito T;Saku A;Maezawa Y;Hirose K;Nakajima H.
通讯作者：
Nakajima H.