Therapeutic effects of Vasohibin-2 peptide vaccine against chronic kidney diseases

Vasohibin-2肽疫苗对慢性肾脏病的治疗作用

• 批准号: 21K08278
• 负责人: 田邊 克幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08278/
• 关键词: 糖尿病性腎症; ワクチン療法; Vasohibin-2; 血管新生; 腎線維化

本研究は糖尿病性腎症と腎間質線維化の動物モデルを作成し、Vash2トランスジェニックマウスでの血管新生促進因子Vasohibin-2 (VASH2) の病態への関与の解明と、VASH2ペプチドワクチンによる進行抑制効果について検討することを目的としている。昨年度にStreptozotocin投与により作成した糖尿病マウスに対するVASH2ペプチドワクチンの接種が血圧や血糖値とは独立して尿中アルブミン排泄を有意に減少させることを示した。本年度は更に解析を進め、ワクチン接種後に血中に誘導された抗VASH2抗体が組み換えマウスVASH2蛋白に結合することを確認し、この内因性抗VASH2抗体によって糖尿病マウスでの尿中アルブミン排泄の減少とともに糸球体肥大の軽減や糸球体内マクロファージ浸潤の抑制がもたらされることが認められた。また、本年度はVash2トランスジェニックマウスを使用した糖尿病性腎症におけるVASH2の役割も検討を行った。Vash2トランスジェニックマウスは腎臓組織において野生型マウスと比較して数百倍のVash2 mRNA発現の増加を示したが、通常飼育下では明らかな表現型を示さず、尿中アルブミン排泄の増加も認めなかった。しかし、Streptozotocinによる糖尿病の誘発後に、血圧や血糖値に差は認められなかったが、尿中アルブミン排泄が増加する傾向が認められており、組織学的解析を続けている。

This study was designed to investigate the pathological relationship between Vasohibin-2 (VASH2), an angiogenesis-promoting factor in diabetic nephropathy and renal interstitial fibrosis, and the inhibitory effect of VASH2 on diabetic nephropathy. Streptozotocin levels were intentionally reduced in the past year by VASH2 vaccination. This year, we have further analyzed the induction of anti-VASH 2 antibodies in the blood after vaccination, and confirmed the binding of VASH2 protein to the immune system, and the reduction of urinary excretion of diabetes mellitus, and the reduction of globular hypertrophy, and the inhibition of globular infiltration. This year, VASH2 was launched. Vash2 mRNA expression increased hundreds of times in kidney tissue compared to wild-type Vash2 mRNA expression, and increased in urine excretion compared to normal breeding. After the induction of diabetes mellitus, the difference in blood pressure and blood glucose values, the tendency to increase urinary excretion, and histological analysis were identified.

项目成果

早期糖尿病性腎症に対するVasohibin-2を標的としたペプチドワクチン療法の有効性

以 Vasohibin-2 为靶点的肽疫苗治疗早期糖尿病肾病的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 中島有理;田邊克幸;御舩朋代;林宏樹;中神啓徳;杉山斉;佐藤靖史;和田淳
• 通讯作者: 和田淳

Vasohibin-2を標的とした糖尿病性腎症に対する新規治療の開発

开发针对 Vasohibin-2 的糖尿病肾病新疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: Nanamatsu Azuma;Mori Takayasu;Ando Fumiaki;Furusho Taisuke;Mandai Shintaro;Susa Koichiro;Sohara Eisei;Rai Tatemitsu;Uchida Shinichi;田邊克幸
• 通讯作者: 田邊克幸

糖尿病性腎症における血管新生関連因子の治療標的としての役割

血管生成相关因子作为糖尿病肾病治疗靶点的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 田邊克幸;佐藤靖史;中神啓徳;和田淳
• 通讯作者: 和田淳