Therapeutic effects of Vasohibin-2 peptide vaccine against chronic kidney diseases

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本研究は糖尿病性腎症と腎間質線維化の動物モデルを作成し、Vash2トランスジェニックマウスでの血管新生促進因子Vasohibin-2 (VASH2) の病態への関与の解明と、VASH2ペプチドワクチンによる進行抑制効果について検討することを目的としている。昨年度にStreptozotocin投与により作成した糖尿病マウスに対するVASH2ペプチドワクチンの接種が血圧や血糖値とは独立して尿中アルブミン排泄を有意に減少させることを示した。本年度は更に解析を進め、ワクチン接種後に血中に誘導された抗VASH2抗体が組み換えマウスVASH2蛋白に結合することを確認し、この内因性抗VASH2抗体によって糖尿病マウスでの尿中アルブミン排泄の減少とともに糸球体肥大の軽減や糸球体内マクロファージ浸潤の抑制がもたらされることが認められた。また、本年度はVash2トランスジェニックマウスを使用した糖尿病性腎症におけるVASH2の役割も検討を行った。Vash2トランスジェニックマウスは腎臓組織において野生型マウスと比較して数百倍のVash2 mRNA発現の増加を示したが、通常飼育下では明らかな表現型を示さず、尿中アルブミン排泄の増加も認めなかった。しかし、Streptozotocinによる糖尿病の誘発後に、血圧や血糖値に差は認められなかったが、尿中アルブミン排泄が増加する傾向が認められており、組織学的解析を続けている。