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樹状細胞由来細胞外小胞の免疫機能の最大化並びに動態制御に基づくワクチン療法開発

基于最大化免疫功能和控制树突状细胞来源的细胞外囊泡动态的疫苗疗法的开发

基本信息

批准号：
21H02616
负责人：
高倉喜信
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02616/
关键词：
細胞外小胞エクソソーム樹状細胞

项目摘要

細胞から分泌されるエクソソームをはじめとした細胞外小胞（Extracellular Vesicles; EV）は、産生細胞に由来した物質を含有する内因性の物質輸送機構として機能している。樹状細胞（Dendritic cells; DC）由来のEVはDCに由来した種々の免疫関連分子を含むことから抗原特異的な免疫応答の誘導を可能とするワクチン療法への応用が期待されている。これを実現するためには、抗原を搭載した高い免疫機能を有するEVの調製、また投与したEVの免疫機能を最大限に発揮させるための動態制御法の確立が必要であるが、いずれの課題も十分に解決されてはいない。本研究では、①高い免疫機能を有する抗原搭載DC由来EVの調製法の確立、②DC由来EVの免疫機能発現に適した動態特性を提供可能な動態制御法の開発を行い、開発した両技術を統合して、③高い免疫機能を有するDC由来EVの動態制御を基盤としたワクチン療法の開発を目指した。本年度は、DC由来のEVの動態制御を可能とするゼラチン微粒子の調製について検討した。その結果、水相二相分離法にて、メタクリル酸修飾したゼラチンエマルジョンの作成時にEVを添加しておくことで、EVを含有する微小液滴の調製が可能であり、さらにこれにUVを照射することでメタクリル酸の架橋によるゼラチン微粒子の形成と、それへのEVへの搭載が可能であった。さらにゼラチン微粒子に搭載されたEVは、微粒子から1週間ほどかけて徐放された。以上、EVの徐放を可能とするゼラチン微粒子の調製法の確立に成功した。

Extracellular Vesicles (EV) are intrinsic substance transport mechanisms that produce substances from cells. Dendritic cells (DCs) are derived from immune related molecules, including antigen-specific immune responses, and are expected to be used in therapy. The problem of how to regulate, control and maximize EV immune function is very important. This study is aimed at: (1) establishing the modulation method of antigen-loaded DC derived EV with high immune function;(2) providing the possibility for the development of dynamic control method, developing the integration of technology, and (3) providing guidance for the development of DC derived EV with high immune function. This year, the dynamic control of DC is possible, and the modulation of fine particles is discussed. As a result, the aqueous phase separation method, the addition of EV, the modulation of microdroplets containing EV, the UV irradiation, the bridging of EV, the formation of fine particles, and the loading of EV are possible. The particles are carried by EV and the particles are carried by EV. The above, EV release is possible, and the establishment of micro-particle modulation method is successful.