樹状細胞由来細胞外小胞の免疫機能の最大化並びに動態制御に基づくワクチン療法開発

基于最大化免疫功能和控制树突状细胞来源的细胞外囊泡动态的疫苗疗法的开发

• 批准号: 21H02616
• 负责人: 高倉 喜信
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02616/
• 关键词: 細胞外小胞; エクソソーム; 樹状細胞

細胞から分泌されるエクソソームをはじめとした細胞外小胞（Extracellular Vesicles; EV）は、産生細胞に由来した物質を含有する内因性の物質輸送機構として機能している。樹状細胞（Dendritic cells; DC）由来のEVはDCに由来した種々の免疫関連分子を含むことから抗原特異的な免疫応答の誘導を可能とするワクチン療法への応用が期待されている。これを実現するためには、抗原を搭載した高い免疫機能を有するEVの調製、また投与したEVの免疫機能を最大限に発揮させるための動態制御法の確立が必要であるが、いずれの課題も十分に解決されてはいない。本研究では、①高い免疫機能を有する抗原搭載DC由来EVの調製法の確立、②DC由来EVの免疫機能発現に適した動態特性を提供可能な動態制御法の開発を行い、開発した両技術を統合して、③高い免疫機能を有するDC由来EVの動態制御を基盤としたワクチン療法の開発を目指した。本年度は、DC由来のEVの動態制御を可能とするゼラチン微粒子の調製について検討した。その結果、水相二相分離法にて、メタクリル酸修飾したゼラチンエマルジョンの作成時にEVを添加しておくことで、EVを含有する微小液滴の調製が可能であり、さらにこれにUVを照射することでメタクリル酸の架橋によるゼラチン微粒子の形成と、それへのEVへの搭載が可能であった。さらにゼラチン微粒子に搭載されたEVは、微粒子から1週間ほどかけて徐放された。以上、EVの徐放を可能とするゼラチン微粒子の調製法の確立に成功した。

Cell か ら secretion さ れ る エ ク ソ ソ ー ム を は じ め と し た Extracellular small cell (Extracellular Vesicles; EV) は, produce cells に origin し た substances を す る endogenous の material transportation agency と し て function し て い る. Dendritic cells (Dendritic cells, DC) origin の EV は DC に origin し た kind 々 の immune masato を even molecules containing む こ と か ら antigen specific immune 応 な answer の may induce を と す る ワ ク チ ン therapy へ の 応 with が expect さ れ て い る. こ れ を be presently す る た め に は, antigen を carry し た high い immune function を す の modulation, ま る EV た cast with し た EV の immune function を the deadline に 発 swing さ せ る た め の の dynamic suppression method to establish necessary で が あ る が, い ず れ も の subject very に solve さ れ て は い な い. This study で は, (1) high い immune function を す る antigen with DC origin EV の の regulation law establishment, (2) DC origin EV の immune function 発 now に optimum し た を dynamic characteristics of dynamic suppression method may provide な の open 発 を い, open 発 し た を struck technology integration し て, (3) high い immune function を す る DC origin EV の dynamic suppression を base plate と し た ワ ク チ ン The therapy develops を and points to た. This year, とするゼラチ and DC originated from the dynamic control of <s:1> EV <s:1>, を, possibly とするゼラチ, <s:1> micro-particle <e:1> modulation に, て検 て検, and discussed <s:1> た. そ の results, aqueous two-phase separation に て, メ タ ク リ ル acid modified し た ゼ ラ チ ン エ マ ル ジ ョ ン の is made when に EV を add し て お く こ と で, EV を contains す る tiny droplets の modulation が may で あ り, さ ら に こ れ に を UV irradiation す る こ と で メ タ ク リ ル acid の bridging に よ る ゼ ラ チ ン の particles formed と, そ れ へ の EV Youdaoplaceholder0 へ is equipped with が possibly であった. Youdaoplaceholder0 <s:1> micro-particles に are carried by されたEV された, and the micro-particles ら are released for 1 week at ほ <e:1> けて けて けて された された. The above EV <s:1> release を may lead to the successful establishment of に and た of the <s:1> micro-particle <s:1> modulation method <e:1>.

项目成果

Development of allergic rhinitis immunotherapy using antigen-loaded small extracellular vesicles

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.03.016
• 发表时间: 2022-03-24
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Liu, Wen;Ota, Maki;Takakura, Yoshinobu
• 通讯作者: Takakura, Yoshinobu

持続的な細胞外小胞放出を可能とするメタクリル酸修飾ゼラチン微粒子の開発

开发能够持续释放细胞外囊泡的甲基丙烯酸改性明胶微粒

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋 有己;塩野 光希;高倉 喜信
• 通讯作者: 高倉 喜信