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新規水疱性類天疱瘡モデルマウスを用いた抗BP230自己抗体の解析

使用新的大疱性类天疱疮小鼠模型分析抗 BP230 自身抗体

基本信息

批准号：
21K08316
负责人：
澤村大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は，表皮のみでマウスBp230遺伝子が欠損するコンデショナルノックアウトマウスを作成した．そのマウスではBP230の表皮特有ドメインが異物として認識されることを利用して，抗BP230自己抗体産生を可能にし，新しい水疱性類天疱瘡モデルマウスの作成に成功している．そのモデルマウスやそのマウス作成戦略を用いて，抗BP230自己抗体の詳細な解析や抗BP230抗体を有する類天疱瘡の病態解明を行うことが，本研究の目的である．令和3から4年度は, そのモデルマウスにおけるBP230に対する自己抗体の病原性やエピトープの解析を行った. モデルマウスの脾細胞とマウス骨髄腫細胞株を融合し，ハイブリドーマー陽性クローンを得た．その後，陽性クローンのエピトープの解析をペプチドマイクロアレイ法にて行った．さらに, 水疱性類天疱瘡では，外傷や紫外線などによる表皮細胞の破壊が契機となることがあり，それが表皮細胞内にあるBP230の免疫系への暴露となる可能性があると考えられている．我々は予備的な実験で，免疫不全マウスに皮膚潰瘍を形成してからリンパ球を投与すると症状が重症化することを確かめている．そこで，外傷，UVB照射，接触皮膚炎が，モデルマウス誘発や症状の重症化に関与するかを確かめた．さらに, BP230のすべての領域を網羅するリコンビナントペプチドで，ノックアウトマウス免疫し，脾細胞をRag2-/-マウスに投与して，病変の有無を確認した．また, モデルマウスを用いて，ステロイド，IVIG，各種免疫抑制剤の治療効果を検討した．

The applicant shall, in the case of a skin defect Bp230, make a defect. It is possible to produce anti-BP 230 antibodies by using the method of "recognition of foreign bodies" unique to the epidermis of BP230, and it is possible to successfully prepare a novel blistering pemphigoid. The purpose of this study is to provide a detailed analysis of anti-BP 230 antibodies and to elucidate the pathologies of pemphigoid. In the third and fourth years of this year, the analysis of pathogenic antibodies against their own antibodies was carried out. The spleen cells were fused. After that, the analysis of the positive color of the film was carried out. In addition, blistering pemphigoid may be caused by trauma, ultraviolet radiation, and epidermal cell disruption. I am prepared for this. I am not immune to this. Injury, UVB exposure, contact dermatitis, and the severity of symptoms. In addition, BP230 and its associated domain are included in the list of diseases. The presence or absence of the disease is confirmed by the injection of spleen cells into the Rag2-/-site. The treatment effect of immunosuppressive agents is discussed.