栄養障害型表皮水疱症の新しい治療法の開発:終止変異を有するエクソンのスキッピング

大疱性表皮松解症(一种营养失调)的新疗法的开发:带有终止突变的外显子的跳跃

基本信息

  • 批准号:
    17659331
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

表皮水庖症の中で,VII型コラーゲンの発現がない重症の劣性栄養障害型は,予後が不良のため,治療法の開発が急務である。本症の原因は,VII型コラーゲン遺伝子の両方のアリルに存在する早期終止コドンである。現在,正常のVII型コラーゲン遺伝子(COL7A1)を導入する遺伝子治療が期待されているが,技術的・倫理問題など解決すべき問題も多い。本研究の目的は,COL7A1の早期終止コドンを含むエクソンに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド(anti-oligo)を本症患者病変部に投与することにより,そのエクソンのスキッピングを誘導し,COL7A1全長の翻訳可能にする新規治療法を開発することにあった。今回の研究では、日本人重症型によく見られる変異である、COL7A1の5818delCを標的とした。まずその変異が存在するエクソン70のエクソンスキップが可能かどうかを検討した。コンピュタープログラムから2つのanti-oligoを作成し、培養表皮細胞に添加したところ、一つのanti-oligoで効率的にエクソンスキップが誘導された。さらに、人皮膚を動物に移植して、その皮膚にanti-oligoを投与すると、生体でもスキップが確認された。次に、5818delC特的なanti-oligoを作成し、本症患者培養表皮細胞に添加した。その結果、5818delCをもつアリルにのみ、エクソンスキップが誘導され、いままでなかったVII型コラーゲンの発現が認められるようになった。今回の結果は、重症型表皮水庖症において、anti-oligoを用いたエクソンスキップ療法の有用性を初めて示すものであり、さらに臨床応用に向け基礎的な研究が継続されるべきであると、結論した。
Skin water need disease の で, type VII コ ラ ー ゲ ン の 発 now が な い intensive の recessive tech students.their ownship は a handicap of type, after to bad が の た め, therapy の open 発 が because で あ る. The cause of this syndrome is である. Type VII コラ コラ ゲ ゲ ゲ 伝 offspring. There is する early termination コド ゲ である. Now, the normal の type VII コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 child (COL7A1) を import す る heritage 伝 son treatment が expect さ れ て い る が, technical, ethical issues な ど solve す べ き も い more problem. は の purpose, this study COL7A1 の early termination コ ド ン を containing む エ ク ソ ン に す seaborne る ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド (anti - oligo) sufferer を this disease - に cast and す る こ と に よ り, そ の エ ク ソ ン の ス キ ッ ピ ン グ を induced し, length COL7A1 の may turn 訳 に す る を open new rules therapy Publish する とにあった. This time, we will study で た, the severe type of Japanese によく can be found in られる variation である, COL7A1 grade 5818delCを target と た た. ま ず そ の variations exist different が す る エ ク ソ ン 70 の エ ク ソ ン ス キ ッ プ が may か ど う か を beg し 検 た. コ ン ピ ュ タ ー プ ロ グ ラ ム か ら 2 つ の anti - oligo を made し, cultivating epidermal cells に add し た と こ ろ, a つ の anti - oligo で sharper rate に エ ク ソ ン ス キ ッ プ が induced さ れ た. さ ら に, に を animal skin graft し て, そ の に skin anti - oligo を cast with す る と, living body で も ス キ ッ プ が confirm さ れ た. The に and the なanti-oligoを of 5818delC were used to make the を, and the epidermal cells of the patient with this disease were cultured に with the addition of the た. そ の results, 5818 delc を も つ ア リ ル に の み, エ ク ソ ン ス キ ッ プ が induced さ れ, い ま ま で な か っ た type VII コ ラ ー ゲ ン の 発 が now recognize め ら れ る よ う に な っ た. Today back to の results は, heavy water USES, skin need に お い て, anti - oligo を with い た エ ク ソ ン ス キ ッ プ therapy の usefulness を early め て in す も の で あ り, さ ら に clinical 応 to な け foundation study in に が 継 続 さ れ る べ き で あ る と, conclusion し た.

项目成果

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