熱傷における温度セルセンサーを介する表皮細胞の冷却機構

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平成20年度は、細胞内に存在するウイルスセンサーであるRetinoic acid-inducible gene(RIG-I)のモーダルシフトについて検討した。RIG-Iは細胞内でウイルス由来二重鎖RNAを認識し、種々のサイトカインの発現を誘導する一方で、サイトカインに反応してRIG-I自身の発現も増加することが近年明らかとなった。そこで、ヒト表皮角化細胞に種々のサイトカインを添加した際のRIG-I発現に対する影響を検討した。その結果、IFN-γおよびTNF-α各単独添加時にRIG-I発現は増加し、IFN-γとTNF-αの同時添加時には相加的な増加を示した。以上よりIFN-γ、TNF-αが各々異なるシグナル伝達経路によって、RIG-I発現を制御していることが考えられた。次に、IFN-γ、TNF-αが関与する皮膚疾患である尋常性乾癬に着目した。病変部での免疫組織染色によって、RIG-I発現が増強していることが明らかとなり、尋常性乾癬の病態においてウイルスセンサーであるRIG-Iのモーダルシフトが誘導されていると考えられた。RIG-Iを介したシグナル経路の解析は尋常性乾癬の病態解明、新規治療法の樹立につながると考える。ADAM17がBP180を切断する部位はBP180のNC16ドメインである。そこで, その部の除いたcDNAを作成し、そのcDNAを発現ベクターにいれ、その遺伝子を有するトランスジェニックマウスを作成した。そのマウスを解析したところ、NC16ドメインが欠損したBP180は過去の報告のように、培養細胞では発現するが、生体ではうまく発現しないことが明かとなり、BP180のアッセンブリーにNC16ドメインが極めて重要であることが分かった。現在、さらに、欠損する領域を狭めたcDNAでマウスを作成中である。