慢性骨髄性白血病におけるDMR達成率向上の治療戦略の開発

制定提高慢性粒细胞白血病 DMR 达成率的治疗策略

• 批准号: 21K08362
• 负责人: 近藤 健
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08362/
• 关键词: 慢性骨髄性白血病; BCR-ABL1; チロシンキナーゼ阻害剤; エピゲノム関連遺伝子; FRET; 薬剤感受性

慢性骨髄性白血病はチロシンキナーゼ阻害剤の有用性が確立した疾患である。チロシンキナーゼ阻害剤での治療により長期的な効果が期待出来、一部の症例では薬剤を中止しても再発が認められないtreatment free remissionが達成できることが確立している。一方、十分な治療効果が得られない症例も存在し、これらの症例対する治療法の開発が求められている。これまでにエピゲノム関連遺伝子の変異がTKIの治療成績に関連することが報告されており、本研究では臨床的に検出されるエピゲノム関連遺伝子の変異に焦点を当てて解析を進めている。１）ASXL1, DNMT3A遺伝子をテトラサイクリン発現誘導システムのレトロウイルスベクターpRetroX-TetOneに組み込み、野生型、変異型のテトラサイクリン発現誘導ベクターを作成し、TKI感受性CML由来細胞株（K562細胞、KU812細胞）に導入し、テトラサイクリンで発現誘導可能な目的遺伝子を発現する安定形質転換細胞株を樹立した。２）これらの細胞株を用いて、ドキシサイクリン有無でのTKI感受性の解析を行ったところ変異型ASXL1または変異型DNMT3Aの誘導においてTKI感受性の低下が確認された。３）これらの細胞を用いて、導入遺伝子の発現誘導の有無により発現変動が生じる遺伝子群をマイクロアレイを用いて薬剤感受性細胞と薬剤抵抗性細胞の遺伝子プロファイルを解析し、細胞表面分子や細胞内シグナル分子などの発現変動を確認した。マイクロアレイの結果に基づき、薬剤耐性に関与する候補遺伝子を探索したところ、既報における白血病との関連や薬剤感受性に影響する複数の候補遺伝子が同定された。これらの一部ではRQ-PCRにより実際に発現の変動があることが確認できた。４）現在、候補遺伝子についてのTKI感受性の観点から機能解析を実施している。

Chronic osteoblastic leukemia, chronic osteoblastic leukemia. We are looking forward to the long-term results of the prevention and treatment of the disease. I am sorry to hear that there is a case of illness. I am sorry to know that I am sorry. I am sorry to know that I am sorry. I am sorry, I am sorry. On the one hand, ten percent of the patients are cured. If there are cases of diarrhea, there are cases of diarrhea. The law of treatment is necessary to seek medical attention. In this study, you need to know that there is a significant increase in the number of people who are not responsible for the treatment of TKI. In this study, you need to know that the focus of this study is very good. 1) ASXL1 DNMT3A, wild type, wild type, It is possible that the objective is to establish a stable cell line. 2) the TKI susceptibility of the cell lines was detected by Elisa. The results showed that the TKI sensitivity was lower than that of the control group. 3) it is shown that the sub-group of the cell is responsible for the detection of the activity of the cell, the subgroup of the cell, the subgroup of the cell, the sensitivity of the cell, the resistance of the cell, the cell surface molecule and the cell surface molecule. The results showed that the genetic and endurance tests were the same as those of the waiting list to explore the sensitivity of leukemia, leukemia and susceptibility. We need to make sure that you can make sure that you are in a position to make sure that you do not need to pay RQ-PCR attention. 4) at present, it is possible to analyze and analyze the sensitivity of TKI.