Impact of systemic iron overload on the bone marrow hematopoiesis and malignant progression.

鉄過剰症は過剰鉄による肝臓、心臓、内分泌腺などの臓器障害を主体とする病態であるが、最近の臨床報告から過剰鉄が骨髄造血障害を引き起こすリスク、および骨髄性腫瘍を誘導するリスクが疑われるようになった。本研究ではこれらの点を明らかにするために実験を行った。本年度は昨年度までの解析を継続した。まず、過剰鉄による造血の変化について解析を行った。マウスに鉄を投与し約半年間にわたって末梢血および骨髄細胞を解析したところ、鉄投与マウス（200mg）では投与後初期は白血球・好中球の増加、赤血球の低下、血小板数の増加が認められるが、3ヶ月以上経過すると、赤血球数に明確な差は無くなり、白血球・好中球の増加は持続、血小板数は減少傾向となることが昨年同様確認された。この現象は過剰鉄による炎症が原因である可能性が考えられるため、炎症励起物質であるLPSをコントロールとした実験を開始しており、また炎症の影響を軽減させるため減量鉄量（40mg）を投与したマウスでの研究を進めている。また、本年度は前年度確認していた骨髄未分化細胞のコロニーアッセイを継続した。その結果、鉄投与マウスでは骨髄中の多分化可能クローンの減少傾向がやはり認められ、過剰鉄による造血抑制が示唆された。鉄過剰による炎症の関与は重要な因子であるため、LPSおよび低用量鉄投与マウスにおいて個体数を増やして実験を継続している。その他、本年度は鉄による造腫瘍性を検討するため、TP53ノックアウトマウスへの鉄投与を継続した。TP53ノックアウトマウスでは鉄投与によってマウスの早期死亡が認められているが、必ずしも腫瘍発症をきたしていない個体が認められている。鉄過剰マウスの肝臓は強い褐色を呈して相当量の鉄沈着をきたしていると考えられ、肝不全による死亡の可能性があるため、現在肝障害などについての検討を行っており、TP53遺伝子との関連を検討している。

鉄過剰症は過剰鉄による肝臓、心臓、内分泌腺などの臓器障害を主体とする病態であるが、最近の臨床報告から過剰鉄が骨髄造血障害を引き起こすリスク、および骨髄性腫瘍を誘導するリスクが疑われるようになった。本研究ではこれらの点を明らかにするために実験を行った。本年度は昨年度までの解析を継続した。まず、過剰鉄による造血の変化について解析を行った。マウスに鉄を投与し約半年間にわたって末梢血および骨髄細胞を解析したところ、鉄投与マウス（200mg）では投与後初期は白血球・好中球の増加、赤血球の低下、血小板数の増加が認められるが、3ヶ月以上経過すると、赤血球数に明確な差は無くなり、白血球・好中球の増加は持続、血小板数は減少傾向となることが昨年同様確認された。この現象は過剰鉄による炎症が原因である可能性が考えられるため、炎症励起物質であるLPSをコントロールとした実験を開始しており、また炎症の影響を軽減させるため減量鉄量（40mg）を投与したマウスでの研究を進めている。また、本年度は前年度確認していた骨髄未分化細胞のコロニーアッセイを継続した。その結果、鉄投与マウスでは骨髄中の多分化可能クローンの減少傾向がやはり認められ、過剰鉄による造血抑制が示唆された。鉄過剰による炎症の関与は重要な因子であるため、LPSおよび低用量鉄投与マウスにおいて個体数を増やして実験を継続している。その他、本年度は鉄による造腫瘍性を検討するため、TP53ノックアウトマウスへの鉄投与を継続した。TP53ノックアウトマウスでは鉄投与によってマウスの早期死亡が認められているが、必ずしも腫瘍発症をきたしていない個体が認められている。鉄過剰マウスの肝臓は強い褐色を呈して相当量の鉄沈着をきたしていると考えられ、肝不全による死亡の可能性があるため、現在肝障害などについての検討を行っており、TP53遺伝子との関連を検討している。