3次元イメージングによる骨髄造血幹細胞ニッチの同定

3D成像鉴定骨髓造血干细胞生态位

基本信息

  • 批准号:
    26893185
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2014-08-29 至 2015-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本課題遂行する上で必須となるレーザースピニングディスク共焦点顕微鏡を九州大学に設置し、アルバートアインシュタイン医科大学で開発した骨髄ホールマウントイメージング技術の立ち上げを行った。更に、本研究課題に必要な複数のマウス系統NG2-creERTM/loxp-Tomato/Nes-GFP、Lepr-cre / loxp-Tomatoを導入しそれぞれのコロニーを樹立し、実験動物の安定した使用が可能となった。本研究課題の本年度予定していた(1) 異なる血管性ニッチ(細動脈性、骨髄洞性)による造血幹細胞機能の制御機構の解明に関しては、Paul Frenette研究室との共同研究により、効率的に実験を行い、予備実験で認められたNG2-creERTM/CXCL12-floxマウス系統における表面マーカーによる造血幹細胞の減少を、骨髄移植によるCompetitive repopulation実験により、機能的に証明することに成功した。(2) 造血を支持する骨髄間質細胞分化の階層化と機能解析に関しては、Osx-creERマウス系統を用いたlineage tracingを行うことにより、 マウス新生児段階のOsx発現細胞は、造血幹細胞ニッチを構成するレプチン受容体陽性細胞の前駆細胞であることを明らかにした(Mizoguchi et al. Dev. Cell 2014)。更に、NG2-creERTM/loxp-Tomatoによるより長期的なlineage-tracingを行った結果、NG2陽性細胞の骨髄内での増加は認められず、細動脈周囲NG2陽性細胞は、生理的条件下では静止状態にあり組織維持には寄与しておらず、放射線や抗がん剤投与のよる骨髄傷害時にのみストローマや骨に分化することで組織再生に寄与することを明らかにすることができた。
This topic carries out す る で must と な る レ ー ザ ー ス ピ ニ ン グ デ ィ ス ク total focus 顕 micromirror を に setup し, kyushu university ア ル バ ー ト ア イ ン シ ュ タ イ で ン medical university open 発 し た bone marrow ホ ー ル マ ウ ン ト イ メ ー ジ ン グ technology の made ち げ を line っ た. More に, this research topic に necessary な plural の マ ウ ス system NG2 - creERTM/loxp - Tomato/Nes - GFP, Lepr - cre/loxp - Tomato を import し そ れ ぞ れ の コ ロ ニ ー を し, be 験 animal の settle し た may use が と な っ た. This research topic の this year designated し て い た (1) different な る vascular ニ ッ チ (arteriole resistance, bone marrow and hole) に よ る system of hematopoietic stem cell function の imperial institutions の interpret に masato し て は, Paul Frenette laboratory と の joint research に よ に り, sharper rates be 験 を い, reserve be 験 で recognize め ら れ た NG2 - creERTM/CXCL12 - flox マ ウ ス system に お け る surface マ ー カ ー に よ の reduce を る hematopoietic stem cells, bone marrow transplant に よ る Competitive The repopulation experiment によ によ and the に proof of the function する とに とに were successful た た. (2) hematopoietic を support す る bone marrow stromal cell differentiation の stratification と function analytical に masato し て は, Osx - creER マ ウ ス systems を い た lineage tracing line を う こ と に よ り, マ ウ ス where new Duan Jie の Osx 発 は cells, hematopoietic stem Cell ニ ッ チ を constitute す る レ プ チ ン by let body positive cells before の 駆 で あ る こ と を Ming ら か に し た (Mizoguchi et al. Dev. Cell, 2014). More に, NG2 - creERTM/loxp - Tomato に よ る よ り long-term な lineage - tracing line を っ の た results, NG2 positive cells in bone marrow で の raised plus は recognize め ら れ ず, arteriole weeks 囲 は NG2 positive cells, physiological conditions で は stationary state に あ り organization maintain に は send し て お ら ず や, radiation resistance が ん tonic cast with の よ る bone marrow damage に の み ス ト ロ ー マ や bone に differentiation す る こ と で tissue regeneration に send す る こ と を Ming ら か に す る こ と が で き た.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血液フロンティア
血缘
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    波多江龍亮;茶本健司
  • 通讯作者:
    茶本健司
実験医学
实验医学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松田憲之;尾勝圭;田中啓二
  • 通讯作者:
    田中啓二
日本臨床
日本临床
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shinchi H;Takao S;Maemura K;Mataki Y;Kurahara H;Hiwatashi K;Ino S;Sakoda M;Ueno S;Natsugoe S;新地洋之,前村公成,又木雄弘,蔵原 弘,樋渡清司,飯野 聡,迫田雅彦,上野真一,高尾尊身,夏越祥次;新地洋之,前村公成,又木雄弘,蔵原 弘,樋渡清司,飯野 聡,迫田雅彦,上野真一,高尾尊身,夏越祥次;新地洋之,前村公成,又木雄弘,蔵原 弘,樋渡清司,飯野 聡,迫田雅彦,上野真一,高尾尊身,夏越祥次;新地洋之, 前村公成,又木雄弘,蔵原 弘,川崎洋太,南 幸次,飯野 聡,迫田雅彦,上野真一,高尾尊身,夏越祥次;新地洋之, 前村公成,又木雄弘,蔵原 弘,高尾尊身,夏越祥次
  • 通讯作者:
    新地洋之, 前村公成,又木雄弘,蔵原 弘,高尾尊身,夏越祥次
The distinct vascular niches determine hematopoietic stem cell fate
不同的血管生态位决定造血干细胞的命运
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuya Kunisaki
  • 通讯作者:
    Yuya Kunisaki
NG2+ arteriolar pericytes form niches for dormant hematopoietic stem cells
NG2小动脉周细胞形成休眠造血干细胞的生态位
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Morita K;Shirabe K;Taketomi A;Soejima Y;Yoshizumi T;Uchiyama H;Ikegami T;Yamashita YI;Sugimachi K;Harimoto N;Itoh S;Ikeda T;Maehara Y;Yuya Kunisaki
  • 通讯作者:
    Yuya Kunisaki
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    2022
  • 资助金额:
    $ 0.92万
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    2022
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    2021
  • 资助金额:
    $ 0.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    2601794
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 0.92万
  • 项目类别:
    Studentship
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