血小板凝集作用におけるガレクチン9の膜動態制御機序の解明と分子標的の探索

血液凝固作用は厳密に調節されており、正常な状態であれば出血時には血栓を形成して止血される。この血栓は血管内において形成される凝血塊であり、何らかの原因で血小板が過剰に活性化すれば血栓症を引き起こし、血管を閉塞することで時に重篤な疾患となる。今年度も引き続き、血小板凝集に対するGal-9の作用とその標的分子同定を軸として臨床応用を目指し、ヒト検体（宮城県日本赤十字センター協力）を用いた解析を実施した。リコンビナントGal-9を用いたin vitro実験系の結果、仮説通りの血小板凝集阻害作用が確認され、Gal-9欠損マウスで確認された出血時間の延長、血小板凝集塊の径増大を否定しないデータが得られた。Gal-9の血小板凝集に関する作用には種間差は無いものと考えられた。計画当初、2022年度にはGal-9による血小板凝集作用の阻害に関する分子標的の同定を計画していたが、この点は次年度に持ち越すこととなった。ただし、以前のIP-MS解析によって細胞内骨格制御に関わる因子との結合候補を同定できていることから、この分子に着目した解析を優先的に行う予定である。

血液凝固作用は厳密に調節されており、正常な状態であれば出血時には血栓を形成して止血される。この血栓は血管内において形成される凝血塊であり、何らかの原因で血小板が過剰に活性化すれば血栓症を引き起こし、血管を閉塞することで時に重篤な疾患となる。今年度も引き続き、血小板凝集に対するGal-9の作用とその標的分子同定を軸として臨床応用を目指し、ヒト検体（宮城県日本赤十字センター協力）を用いた解析を実施した。リコンビナントGal-9を用いたin vitro実験系の結果、仮説通りの血小板凝集阻害作用が確認され、Gal-9欠損マウスで確認された出血時間の延長、血小板凝集塊の径増大を否定しないデータが得られた。Gal-9の血小板凝集に関する作用には種間差は無いものと考えられた。計画当初、2022年度にはGal-9による血小板凝集作用の阻害に関する分子標的の同定を計画していたが、この点は次年度に持ち越すこととなった。ただし、以前のIP-MS解析によって細胞内骨格制御に関わる因子との結合候補を同定できていることから、この分子に着目した解析を優先的に行う予定である。