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血小板凝集因子Aggrusの分子生物学的解析とその臨床応用

血小板聚集因子Aggrus的分子生物学分析及其临床应用

基本信息

批准号：
06J10325
负责人：
加藤幸成
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞は血行性転移の際、血流中で血小板凝集を誘導し凝集塊を形成することが知られている。特に、転移能が高い癌細胞では血小板凝集能も高い傾向にある。癌細胞による血小板凝集は、血流中の癌細胞が2次臓器の微小血管にトラップされることを容易にすると考えられている。このように、癌細胞による血小板凝集が転移形成に重要であることが示唆されていたが、癌細胞上に発現している血小板凝集因子は同定されていなかった。本研究では、癌細胞上の血小板凝集因子の同定とその臨床応用を目的とした。過去の研究で、血小板凝集因子、転移促進因子であるaggrus遺伝子の同定に成功した。Aggrusは現在、リンパ管マーカーとして繁用されているpodoplaninとしても知られる。ヒトAggrusはマウスAggursとホモロジーが低いにも関わらず、マウスの血小板凝集をも引き起こした。詳細な変異実験により、EDXXVTPGという配列(PLAG domain)がAggrusの血小板凝集の活性中心であることを決定した。また、Aggrusによる血小板凝集活性には、PLAG domainのThrに付加されているO-結合型糖鎖のシアル酸が重要であることを証明した。今年度は、Aggrusの活性部位である糖鎖構造の解析を行った。抗ヒトAggrus抗体(NZ-1)を用いて、内在性のヒトpodoplaninの精製に初めて成功した。ヒトAggrusのPLAG domainには、数カ所のSer/Thr(O-結合型糖鎖の付加部位)が存在する。まず、Edman分解法により、N末がAla23であることがわかり、予想されていたよりもPLAG domainがN末端に近いことがわかった。さらに糖鎖付加部位を決定したところ、Thr32,Thr34,Thr35,Thr55,Ser56には糖鎖が付加されておらず、Thr52のみに糖鎖が付加されていることがわかった。23-57a.aの糖ペプチドをMSにょって解析したところ、disialyl-corel構造やmonosialyl-corel構造が付加されていることがわかった。

The blood translocation of cancer cells, platelet agglutination in the blood stream and the formation of platelet agglutination. Special energy, transfer energy, cancer cell, platelet agglutination energy, platelet aggregation energy, platelet aggregation energy, platelet agglutination energy, platelet aggregation energy, platelet agglutination energy and platelet agglutination energy. Cancer cells, platelet agglutination, cancer cells in the bloodstream twice, microvessels, blood vessels, blood vessels, blood vessels, The expression of platelet agglutination factor is the same as that of platelet agglutination factor (PAF). In this study, platelet agglutination factor (PAF) was determined in the cells of cancer and cancer cells. The results of previous study, platelet agglutination factor and migration promoting factor aggrus were the same as those of successful test. Aggrus is available now, and you need to know how to use it frequently. You need to know how to use podoplanin. Aggrus, platelet agglutination, platelet aggregation, thrombocytopenia, thrombocytopenia. PLAG domain, Aggrus, platelet agglutination, active center, platelet, EDXXVTPG, platelet, platelet, platelet aggregation, platelet agglutination, platelet agglutination, platelet aggregation, platelet aggregation, platelet Thrombocytopenia, Aggrus, platelet agglutination activity, PLAG domain, Thr, platelet agglutination activity, platelet aggregation activity, platelet agglutination activity, platelet aggregation activity, platelet agglutination activity This year, the active parts of Aggrus were analyzed and analyzed. Anti-immune Aggrus antibody (NZ-1) was used to detect the success of anti-inflammatory podoplanin antibody. There are some Aggrus