2種類の粘膜アジュバントを併用した新規経鼻インフルエンザワクチンの開発

使用两种粘膜佐剂开发新型鼻流感疫苗

• 批准号: 21K08511
• 负责人: 吉野 直人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08511/
• 关键词: アジュバント; ワクチン; 粘膜免疫; 抗菌薬; 食品添加物; ドラッグリポジショニング; インフルエンザ

現行のインフルエンザワクチンは、インフルエンザの重症化抑制は可能であるが感染防御のための粘膜免疫を誘導できない。ワクチン抗原に対する粘膜免疫の誘導には粘膜アジュバントが必要であるが、臨床使用されているものはない。我々は抗菌薬であるポリミキシンB(PMB)と食品添加物であるクロシンに粘膜アジュバント作用があることを明らかにしている。しかし、これらのアジュバント単剤の使用では抗体価の有意な上昇は認められたが、ウイルス感染に対する防御は十分ではなかった。近年、複数のアジュバントを併用することでアジュバント作用が増強されることが明らかになってきている。本研究ではより強い感染防御効果を誘導するため、不活化インフルエンザウイルスにPMBとクロシンを併用したアジュバントを用いて新規経鼻インフルエンザワクチン開発のための基礎的検討を行うことを目的とした。本研究で重要な点となるのはPMBとクロシンの配合比である。また、これまでの研究により抗原の物理化学的特性（粒子径とζ-電位）が免疫誘導に大きく関与することを明らかにしている。そこで、それぞれアジュバント作用を示す有効濃度（PMB 60mM、クロシン10mM）をもとに、種々の配合比（9:1、8:2、…、2:8、9:1）でPMBとクロシンを混合しモデル抗原として卵白アルブミン（OVA）を用いて形成される粒子直径およびζ-電位を測定した。その結果、7:3、5:5、3:7の配合比が適切な配合比であると想定された。今年度はこの結果をもとにマウスを用いて免疫実験を行った。抗原をOVAとして想定される配合比とPMB単独、クロシン単独の実験群で経鼻免疫後の抗体価を比較した。7:3、5:5、3:7の配合比の各群の抗体価はPMB単独と有意差はなかった。すなわち、想定した2つのアジュバントの相乗効果は認められず、相加効果が確認された。

The present situation of infection prevention and mucosal immunity induction may be prevented. The induction of mucosal immunity by the antigen is necessary for clinical use. I am a food additive. I am a food additive. I am a food additive. The use of anti-inflammatory drugs is a serious problem. In recent years, the use of multiple media has been increasing. This study is aimed at strengthening the role of infection prevention and control in the prevention of infection. The important point of this study is that the PMB is mixed with PMB. This study focuses on the physicochemical properties of antigens (particle size and zeta potential) and their effects on immune induction. The concentration of PMB 60mM and PMB 10mM were used to determine the particle diameter and zeta potential of PMB and PMB. The mixing ratio of PMB and PMB was 9:1, 8:2,…, 2:8, 9:1. 7:3, 5:5 and 3:7 are the appropriate mixing ratios. This year's results are as follows: Antigen and anti-inflammatory properties of PMB, PMB 7:3, 5:5, 3:7 of the combination ratio of each group of antibodies against PMB alone intentionally different. The result of the phase change is recognized as the result of the addition of the phase change.

项目成果

全粒子不活化A型インフルエンザウイルスに対するポリミキシンBの粘膜アジュバント作用．

多粘菌素 B 对全颗粒灭活甲型流感病毒的粘膜佐剂作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 小田切崇;吉野直人;木村将大;村木靖
• 通讯作者: 村木靖

C型インフルエンザウイルスM遺伝子のスプライシング効率の解析．

丙型流感病毒M基因剪接效率分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村将大;小田切崇;吉野直人;村木靖
• 通讯作者: 村木靖

Different mucosal adjuvanticity of polymyxin B for influenza virus and SARS-CoV-2．

多粘菌素 B 对流感病毒和 SARS-CoV-2 的不同粘膜佐剂作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshino N;Odagiri T;Kimura M;Muraki Y.
• 通讯作者: Muraki Y.

病原体タンパクに対するポリミキシンBの粘膜アジュバント作用

多粘菌素 B 对病原体蛋白的粘膜佐剂作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉野直人;酒井博則;北條渉;杉山育美;小田切崇;木村将大;佐塚泰之;岩渕拓也;村木靖
• 通讯作者: 村木靖

Treatment of HPV-Related Uterine Cervical Cancer with a Third-Generation Oncolytic Herpes Simplex Virus in Combination with an Immune Checkpoint Inhibitor.

• DOI: 10.3390/ijms24031988
• 发表时间: 2023-01-19
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
• 影响因子: 5.6
• 作者: Kagabu, Masahiro;Yoshino, Naoto;Murakami, Kazuyuki;Kawamura, Hideki;Sasaki, Yutaka;Muraki, Yasushi;Baba, Tsukasa
• 通讯作者: Baba, Tsukasa