鎖肛術後の排便機能障害に対する脂肪由来Schwann様細胞を用いた治療法の開発

开发利用脂肪源雪旺样细胞治疗肛门闭锁术后排便功能障碍的方法

基本信息

批准号：
21K08596
负责人：
石橋広樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

鎖肛（直腸肛門奇形）では、先天的に括約筋群の形成・発達が悪い事も多く、特に高位型では直腸肛門形成術を施行しても排便機能が不良な症例が存在し、術後の排便管理に難渋している。今回、我々は転写因子を調節するHigh morbidity group box 1(HMGB1)とADSC由来のSchwann様細胞に着目した。還元型HMGB1は幹細胞の細胞周期を進行させ組織再生に寄与する可能性が報告されている(PNAS. 2018)。今回、還元型HMGB1がmTORC1シグナルを介してADSCをSchwann様細胞に分化・促進して、これを投与することで、括約筋群の動き・発達にも繋がるとの仮説に基づき、鎖肛を想定した排便機能傷害モデルにおいて、臨床応用を目指した脂肪由来Schwann様細胞投与による神経再生促進および排便機能改善効果を確立する目的で本研究計画を立案した。この研究では、In vitroで還元型HMGB1を投与することでmTORC1シグナルを介したADSCのSchwann様細胞への分化促進効果を検討する。骨盤内臓神経を切断することで排便障害モデルラットを作成し、還元型HMGB1のADSC誘導効果、神経再生促進と排便機能改善効果について検討する。(方法)1.還元型HMGB1投与によるSchwann様細胞への分化促進 (in vitro) 2.排便障害モデルラットの作成、3．排便障害モデルラットへの脂肪由来Schwann様細胞の投与。〈結果〉1．ADSCからSchwann細胞へ分化誘導しPCRでS100の発現を確認。2．排便障害モデルラットを作成して、膀胱・直腸内圧を測定した。今後、還元型HMGB1投与による効果を検討する予定。3．FAの添加によってSLCのSchwann cell marker発現は増強し、NGFの分泌量は増加した。

在直肠肛门畸形的情况下，括约肌组的形成和发育通常在先天性较差，而在高级类型中，即使进行直肠隔离术，在某些情况下也很难管理术后缺陷。在这里，我们专注于高发病型组框1（HMGB1），该方框1（HMGB1）调节转录因子和源自ADSC的Schwann样细胞。据报道，降低的HMGB1可能会发展干细胞的细胞周期并有助于组织再生（PNAS。2018）。基于以下假设：减少HMGB1通过MTORC1信号区分了ADSC并将ADSC促进到Schwann样细胞中，对它们进行管理还将导致该研究计划的运动和发展，以确立促进神经再生的效果，以促进Schwann类似于Schwann的侵害，以确定促进施加的效果，以确保促进Schwann类似于Schwann的效果，以提高施加效应。连锁肛门。在这项研究中，我们通过MTORC1信号传导促进schwann样细胞的ADSC的效果通过体外降低HMGB1。我们将通过切断骨盆器官并检查降低的HMGB1，促进神经再生并改善排便功能的ADSC诱导效果来创建肠损伤的模型大鼠。（方法）1。通过降低HMGB1（体外）2。在排便障碍模型中促进分化为Schwann样细胞。 3。给具有排便障碍模型的大鼠使用脂肪衍生的schwann样细胞。 <结果> 1。从ADSC诱导的分化为Schwann细胞，PCR证实了S100的表达。 2。制备患有排便障碍的模型大鼠，并测量膀胱和直肠压力。将来，我们计划研究降低HMGB1给药的影响。 3。添加FA增加了SLC中Schwann细胞标记的表达，并增加了NGF分泌的量。