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鎖肛術後の排便機能障害に対する脂肪由来Schwann様細胞を用いた治療法の開発

开发利用脂肪源雪旺样细胞治疗肛门闭锁术后排便功能障碍的方法

基本信息

批准号：
21K08596
负责人：
石橋広樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

鎖肛（直腸肛門奇形）では、先天的に括約筋群の形成・発達が悪い事も多く、特に高位型では直腸肛門形成術を施行しても排便機能が不良な症例が存在し、術後の排便管理に難渋している。今回、我々は転写因子を調節するHigh morbidity group box 1(HMGB1)とADSC由来のSchwann様細胞に着目した。還元型HMGB1は幹細胞の細胞周期を進行させ組織再生に寄与する可能性が報告されている(PNAS. 2018)。今回、還元型HMGB1がmTORC1シグナルを介してADSCをSchwann様細胞に分化・促進して、これを投与することで、括約筋群の動き・発達にも繋がるとの仮説に基づき、鎖肛を想定した排便機能傷害モデルにおいて、臨床応用を目指した脂肪由来Schwann様細胞投与による神経再生促進および排便機能改善効果を確立する目的で本研究計画を立案した。この研究では、In vitroで還元型HMGB1を投与することでmTORC1シグナルを介したADSCのSchwann様細胞への分化促進効果を検討する。骨盤内臓神経を切断することで排便障害モデルラットを作成し、還元型HMGB1のADSC誘導効果、神経再生促進と排便機能改善効果について検討する。(方法)1.還元型HMGB1投与によるSchwann様細胞への分化促進 (in vitro) 2.排便障害モデルラットの作成、3．排便障害モデルラットへの脂肪由来Schwann様細胞の投与。〈結果〉1．ADSCからSchwann細胞へ分化誘導しPCRでS100の発現を確認。2．排便障害モデルラットを作成して、膀胱・直腸内圧を測定した。今後、還元型HMGB1投与による効果を検討する予定。3．FAの添加によってSLCのSchwann cell marker発現は増強し、NGFの分泌量は増加した。

Lock anus (anal rectum odd shape) では, innate に sonourethrography.membranous closure muscle group の formation, 発 da が悪い things もく, more に type high では rectal anal formed を imposed しても defecation function が bad cases ながし, postoperative の management に difficult defecation 渋している. This time, I 々々転転 write that the factor を regulates するHigh morbidity group box 1(HMGB1)とADSC originates from <s:1> schwann-like cells に target the た. Also type yuan HMGB1 は stem cell cycle をの cells させ tissue regeneration に send する possibility が report されている (PNAS. 2018). Today back, also yuan HMGB1 が mTORC1 シグナルを interface して ADSC を Schwann に others in cell differentiation, promote して, これを cast with することで about muscle group, including dynamic きの · 発 da にも繋がるとの仮 said にづき, lock anal を scenarios した defecation function damage モデルにおいて, clinical 応を refers した origin S fat The effect of Chwann-like cell administration on による neuroregeneration promoting the improvement of および defecation function を establishing する objective で This research project を filing たこの research では, the In vitro で type also yuan HMGB1 を cast with することで mTORC1 シグナルを interface した ADSC の Schwann others In cell への differentiation promote unseen fruit を beg す検る. Bone (viscera god 経を cut することで handicap of defecate モデルラットを made し, also yuan HMGB1 の ADSC induced unseen fruit, god 経 regeneration promote と defecation function to improve working fruit について beg す検る. (Method)1. Reductive HMGB1 administered to による schwann-like cells へ <s:1> differentiation promotion (in vitro) 2. Defecation disorders are caused by モデラットラットモデ, 3. Defecation disorders モデラットへラットへ <s:1> fat originates from Schwann-like cells <s:1> input. < Results > 1. ADSC らSchwann cell へ differentiation-induced <s:1> S100 <s:1> occurrence を confirmation. 2 Defecation disorders モデラットをラットを are made into <s:1> て, and vesicourectal internal pressure を is measured by <s:1> た. In the future, the therapeutic effect of reductive HMGB1 on による is expected to be determined. 3. FA <s:1> addition of によってSLC <e:1>, the occurrence of Schwann cell marker is <s:1> enhanced <e:1>, and the secretion of NGF <s:1> is <s:1> increased たた.