Charakterisierung der Histondemethylase LSD1

组蛋白去甲基化酶 LSD1 的表征

• 批准号: 29856875
• 负责人: Professor Dr. Roland Schüle
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Hormone Dependent Cancer
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29856875?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Histondemethylase; LSD1

Das Prostatakarzinom ist in der westlichen Hemisphäre die am häufigsten vorkommende bösartige Erkrankung bei Männern und die zweithäufigste tumorbedingte Todesursache. Von größter klinischer Bedeutung ist daher, die molekularen Mechanismen der Tumorbildung zu charakterisieren und daraus neue Therapieansätze abzuleiten. In unseren Vorarbeiten konnten wir die Demethylierung von Chromatin, vermittelt durch die Histondemethylase LSD1, als neues regulatorisches Prinzip etablieren. LSD1 assoziiert mit dem Androgenrezeptor, demethyliert AR Zielgene und kontrolliert damit androgenabhängige Genexpression. Die Inaktivierung von LSD1 durch Gabe eines Inhibitors oder mittels RNAi führt zur vollständigen Inhibition des androgenabhängigen Wachstums von Prostatatumorzellen in vitro. Zur Charakterisierung der in vivo Funktion von LSD1 beabsichtigen wir, konditionale LSD l Knockout Tiermodelle zu generieren. Wir werden transgene Mäuse erzeugen, die LSD1 prostataspezifisch überexprimieren und erfragen, inwieweit vermehrte LSD1 Expression Tumorzellwachstum in vivo reguliert. Ein weiteres Ziel ist, die 3D Kristallstruktur des LSD1 zu lösen, um Molecular Modeling zur Identifikation von spezifischen LSD1 Inhibitoren zu ermöglichen. Des Weiteren werden wir klären, ob das LSD1 homologe Protein AOF1 eine neue Demethylase ist.

从西边的半壁江山到西边的半壁江山，都有前列腺癌的存在。他说：“这是一件很重要的事情，我不知道该怎么做。”在Useren Vorarbeiten Konnten Wir De Demthylierung von染色质中，Vermittelt Dh组织脱甲基酶LSD1，ALS Neues调节剂ISPRIPZIP ETABLEREN。LSD1assoziert MIT DEM雄激素受体，去甲基利特AR基因和kontrolliert Damit雄激素基因表达。Inaktivierung von LSD1在体外抑制雄激素的RNAi führt zur vollständigen。在体内功能的研究中，L将其淘汰出局。我们将LSD1前列腺癌LSD1基因转入ERZEUGen，在ERFRGEN下表达LSD1，并在体内表达LSD1。在我们的基础上，3D晶体结构的LSD1祖Lösen，嗯分子建模和鉴定von Spezifischen LSD1Inhibitoren祖尔莫格利钦。DES Weiteren经KLären，ob das LSD1同源蛋白AOF1 eine Neue De Degylylase ist。