Funktionelle Charakterisierung des nukleären Orphan Rezeptors RORß

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Ziel dieser Studie ist es, grundlegende Einsichten in transkriptionelle Regulationsmechanismen zu erhalten, die durch den nukleären Orphan Rezeptor Germ Cell Nuclear Factor (GCNF) gesteuert werden. Unsere publizierten Vorarbeiten zeigen, daß GCNF im Gegensatz zu anderen nukleären Rezeptoren grundsätzlich unterschiedliche Mechanismen zur transkriptionellen Steuerung verwendet. Modellhaft sollen daher diese unterschiedlichen transkriptionellen Regulationsstrategien des GCNF analysiert werden. Wir beabsichtigen a) die Regulationsprinzipien, die in der speziellen GCNF Struktur begründet sind, durch die Auflösung der 3D Kristallstruktur eines DNA gebundenen dimeren GCNF Komplexes zu bestimmen. Ein weiteres Ziel zur Aufklärung der transkriptionellen Steuerung durch GCNF ist b) die Isolierung und Charakterisierung von transkriptionell relevanten Partnerproteinen. Die Klonierung dieser assoziierten Kofaktoren soll mittels eines modifizierten One-Hybrid-Screens durchgeführt werden. Ein weiterer Meilenstein, der zur Aufklärung der GCNF vermittelten Transkriptionskontrolle beitragen soll, ist die Beantwortung der Frage, ob die Aktivität dieses Orphan Rezeptors durch Liganden gesteuert werden kann. Wir beabsichtigen daher c), potentielle Liganden für GCNF zu identifizieren.