ドラッグリポジショニングによる腫瘍微小環境を標的とした革新的治療法の開発

通过药物重新定位开发针对肿瘤微环境的创新治疗方法

• 批准号: 21K08687
• 负责人: 小澄 敬祐
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08687/
• 关键词: 消化器癌; がん代謝; 腫瘍免疫; マイクロバイオーム; ドラッグリポジショニング; 既存薬再開発; 腫瘍微小環境

消化器癌においてマイクロバイオームは癌進展に寄与する可能性があり、中でもFusobacterium nuceatumは食道癌・大腸癌においてその重要性が注目されている。熊本大学消化器外科学での食道癌切症例300例を対象に研究を行い、腫瘍内F. nucleatum が腫瘍周囲へのリンパ球浸潤peritumoral lymphocytic reactionと逆相関を占めすことを明らかにし、Br J Cancerに報告した。食道癌診療において免疫チェックポイント阻害薬（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）は進行・再発食道癌に対する標準治療として承認され、食道癌集学的治療は大きな変化を遂げている。近年、高BMI（body mass index）とICIの治療効果に関する報告が散見され、癌免疫治療における体組成の重要性が注目される。今回、食道癌ICIs施行例における体組成（BMI、腹囲、内臓脂肪、皮下脂肪）の臨床学的意義を明らかにすべく検討を行った。Nivolumab療法施行例において、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と有意に相関し（P<0.05）、腹囲の大きい症例では有意に病勢コントロールが良好だった。腹囲は無増悪生存の延長とも有意に相関し（Log-rank P<0.05）、多変量解析においても独立予後規定因子だった（P<0.05）。FP+Pembrolizumab療法施行例において同様に検証すると、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と正の相関を示した（P<0.05）。更にBMIは腫瘍免疫栄養状態の指標であるPrognostic nutritional index（PNI）と有意な正の相関を示した（P<0.05）。本内容を論文投稿中である。

Gastrointestinal Cancer Gastrointestinal Cancer nuceatum は Esophageal cancer, colorectal cancer に お い そ の importance が attention さ れ て い る. Department of Gastrointestinal Surgery, Kumamoto University, 300 Cases of Esophageal Carcinoma Resection, Research on F. nucleatum within the tumor, Peritumoral lymphocytic infiltration around the tumor Reaction and inverse correlation are reported by Br J Cancer. Esophageal cancer diagnosis and treatment: Immune checkpoint inhibitors, ICIs) are used to carry out and treat esophageal cancer, and the standard treatment of esophageal cancer is recognized, and the treatment of esophageal cancer is comprehensive and effective. In recent years, there have been scattered reports on the therapeutic effects of high BMI (body mass index) and ICI, and attention has been paid to the importance of body composition in cancer immunotherapy. This time, the clinical significance of body composition (BMI, abdominal fat, visceral fat, subcutaneous fat) in the implementation of ICIs for esophageal cancer will be discussed. Nivolumab therapy implementation example, ICI therapy anterior abdominal wall, first return CT, disease status, The rate is related to the patient's condition (P<0.05), and the patient's condition is relatively good (P<0.05). The prolongation of survival without abdominal pain was significantly correlated (Log-rank P<0.05), and the multivariate analysis was independent of the post-specified factor (P<0.05). FP+Pembrolizumab therapy implementation example: ICI therapy There was a positive correlation between the severity of the disease and the rate of the first CT scan of the anterior abdomen (P<0.05). The updated BMI and prognostic nutritional index (PNI), an indicator of tumor immune and nutritional status, showed a positive correlation (P<0.05). This content is currently being submitted for publication.

项目成果

Response to the Comment on “Genomic Alteration and Immunity-Implications in Esophageal Cancer”

对“食管癌的基因组改变和免疫影响”评论的回应

• DOI: 10.1097/sla.0000000000004942
• 发表时间: 2021
• 期刊: Annals of Surgery
• 影响因子: 9
• 作者: Kosumi Keisuke;Baba Yoshifumi;Baba Hideo
• 通讯作者: Baba Hideo

The Sulfur Microbial Diet and Risk of Colorectal Cancer by Molecular Subtypes and Intratumoral Microbial Species in Adult Men.

• DOI: 10.14309/ctg.0000000000000338
• 发表时间: 2021-08-01
• 期刊: Clinical and translational gastroenterology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Sikavi DR;Nguyen LH;Haruki K;Ugai T;Ma W;Wang DD;Thompson KN;Yan Y;Branck T;Wilkinson JE;Akimoto N;Zhong R;Lau MC;Mima K;Kosumi K;Morikawa T;Rimm EB;Garrett WS;Izard J;Cao Y;Song M;Huttenhower C;Ogino S;Chan AT
• 通讯作者: Chan AT

Intratumour Fusobacterium nucleatum and immune response to oesophageal cancer

• DOI: 10.1038/s41416-022-02112-x
• 发表时间: 2023-01-04
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Kosumi, Keisuke;Baba, Yoshifumi;Baba, Hideo
• 通讯作者: Baba, Hideo