ドラッグリポジショニングによる腫瘍微小環境を標的とした革新的治療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

消化器癌においてマイクロバイオームは癌進展に寄与する可能性があり、中でもFusobacterium nuceatumは食道癌・大腸癌においてその重要性が注目されている。熊本大学消化器外科学での食道癌切症例300例を対象に研究を行い、腫瘍内F. nucleatum が腫瘍周囲へのリンパ球浸潤peritumoral lymphocytic reactionと逆相関を占めすことを明らかにし、Br J Cancerに報告した。食道癌診療において免疫チェックポイント阻害薬（Immune checkpoint inhibitors, ICIs）は進行・再発食道癌に対する標準治療として承認され、食道癌集学的治療は大きな変化を遂げている。近年、高BMI（body mass index）とICIの治療効果に関する報告が散見され、癌免疫治療における体組成の重要性が注目される。今回、食道癌ICIs施行例における体組成（BMI、腹囲、内臓脂肪、皮下脂肪）の臨床学的意義を明らかにすべく検討を行った。Nivolumab療法施行例において、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と有意に相関し（P<0.05）、腹囲の大きい症例では有意に病勢コントロールが良好だった。腹囲は無増悪生存の延長とも有意に相関し（Log-rank P<0.05）、多変量解析においても独立予後規定因子だった（P<0.05）。FP+Pembrolizumab療法施行例において同様に検証すると、ICI療法前腹囲は初回CTにおける病勢コントロール率と正の相関を示した（P<0.05）。更にBMIは腫瘍免疫栄養状態の指標であるPrognostic nutritional index（PNI）と有意な正の相関を示した（P<0.05）。本内容を論文投稿中である。