恒常性維持機構から解明する大動脈解離の分子病態：制御性T細胞の役割

从稳态机制阐明主动脉夹层的分子病理学：调节性 T 细胞的作用

• 批准号: 21K08851
• 负责人: 橋本 洋平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08851/
• 关键词: 大動脈解離; 炎症細胞; 平滑筋細胞; Syk; T reg; Treg

大動脈解離は突然発症し大動脈壁の破壊が急速に進行する致死的な疾患である。大動脈壁破壊には炎症応答が関与するが、その制御メカニズムは不明である。ヒト解離組織において炎症細胞マーカーの免疫染色により各種免疫細胞の相関関係を検討したところ、２つの炎症細胞クラスターを認めた。１つのクラスターは好中球とマクロファージからなっており、もう１つのクラスターはB細胞と各種ヘルパーT細胞サブセットからなっていた。制御性T細胞は好中球やマクロファージとの関連は低く、B細胞を含む細胞クラスターと密接に関連していた。大動脈解離マウスモデルにおいて炎症制御分子Sykを抑制すると全身の炎症応答は抑制されるが大動脈局所の炎症応答は亢進することを見出した。Sykを抑制により大動脈組織のFOXP3発現が低下しており、制御性T細胞の減少を反映すると思われた。マウス解離モデルにおけるトランスクリプトーム解析およびネットワーク解析では、SykはT細胞およびB細胞応答に関連する発現サブネットワークを制御することが示された。マウス解離モデルではマクロファージ特異的なSyk阻害は解離病態に大きな影響を与えなかった。組織間質細胞が炎症を制御する可能性を検討するために平滑筋細胞特異的Sykノックアウト・マウスを作成し検討を進めている。平滑筋細胞特異的Sykノックアウトについては、発生・成長段階での影響を回避するために薬物誘導性ノックアウトを用いている。大動脈組織の血管平滑筋細胞においてSyk遺伝子を除去するためのノックアウト誘導薬の濃度および投与スケジュールなどの条件最適化をin situ hybridizationにより検討している。

The sudden onset of illness, the sudden onset of illness, the breaking of the wall, the rapid treatment of fatal illness, the sudden onset of illness, the breaking of the wall, the rapid treatment of fatal illness. The wall of the train is broken, the inflammation is caused by inflammation, and the system is used to control the disease. The immune cells of all kinds of immune cells were isolated from the tissue, the inflammatory cells and the inflammatory cells were detected by immunostaining and immunostaining. 1. Make sure that the ball is in the middle of the ball, and that all kinds of cells are in good condition. The defensive T cell is good in the ball, the ball is low, the B cell is low, and the B cell contains a close contact with each other. Anti-inflammatory molecules such as Syk inhibit systemic inflammation, inhibit systemic inflammation, and increase the activity of inflammation in the body. Syk suppression campaign organization FOXP3 shows that low levels of stress and low levels of T cells reflect poor thinking. Please tell me how to resolve the quarantine problem. The Syk

项目成果

大動脈瘤の成因と分子病態

主动脉瘤的病因和分子病理学

• 发表时间: 2022
• 期刊: 循環器内科
• 作者: 中尾英智;青木浩樹;眞島涼平;橋本洋平;柴田怜;林真貴子;大野-浦部聡子;古荘文;西田憲文;平方佐季;福本義弘;青木浩樹
• 通讯作者: 青木浩樹

The role of cellular senescence in aortic dissection

细胞衰老在主动脉夹层中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: E. Nakao;H. Aoki;R. Majima;Y. Hashimoto;R. Shibata;M. Hayashi;S. Ohno-Urabe;A. Furusho;N. Nishida;S. Hirakata;A. Furusyo and Y. Fukumoto
• 通讯作者: A. Furusyo and Y. Fukumoto

The role of Fak in murine model of aortic dissection

Fak 在小鼠主动脉夹层模型中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Majima R;Aoki H;Hashimoto Y;Hayashi M;Ito S;Ohno-Urabe S;Fukumoto Y
• 通讯作者: Fukumoto Y

Diverse Role of Spleen Tyrosin Kinase (Syk) In Pathomechanism of Aortic Dissection

脾酪氨酸激酶 (Syk) 在主动脉夹层病理机制中的多种作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Shibata R;Aoki H;Nakao E;Majima R;Hashimoto Y;Hayashi M;Ohno-Urabe S;Furusho A;Norifumi N;Hirakata S;Fukumoto Y
• 通讯作者: Fukumoto Y

大動脈壁の防御・破壊・修復機構

主动脉壁的防御、破坏和修复机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamanaka Yuta;Sano Masaki;Katahashi Kazuto;Inuzuka Kazunori;Takehara Yasuo;Ojima Toshiyuki;Takeuchi Hiroya;Unno Naoki;青木浩樹
• 通讯作者: 青木浩樹