microRNAを介した全身麻酔作用機序の検討

microRNA介导的全身麻醉作用机制的研究

• 批准号: 21K08934
• 负责人: 石川 真士
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08934/
• 关键词: 麻酔薬; β遮断薬; 癌; 敗血症; 腎機能障害; microRNA; 臓器保護

本研究ではβ遮断薬による癌細胞抑制効果とその機序の解明を目的としている。周術期は手術侵襲により交感神経が亢進する。これに対し、β遮断薬が癌細胞抑制作用をもたらし生命予後を改善する可能性が示されている。その機序を明らかにすべく、ノルアドレナリン（NAD）添加し交感神経亢進状態を再現した肺癌細胞に対し、ランジオロール（L）、プロプラノロール（P）の２種のβ遮断薬を投与し、その効果を検証した。CCK8 assayによる細胞活動性評価、免疫染色法（Ki67）による細胞分裂能評価を行った。NAD10nM/L添加によりいずれも20%程度更新しており、交感神経亢進により肺癌細胞の活動性が亢進することが示された。NAD10nM/L添加肺癌細胞に対し、L1000nM/L、P10nM/Lを投与したところ、CCK8 assay、免疫染色法いずれもNAD添加で更新していた活動性がコントロール群と同程度まで抑制された。以上より、β遮断薬の癌細胞抑制効果が示された。現在、その機序を明らかにするために、PCR array、免疫染色法によりキー遺伝子の探索を行っている。

这项研究旨在阐明β受体阻滞剂对癌细胞及其机制的影响。在围手术期间，由于手术侵袭而增加了交感神经系统。相反，已经表明，β受体阻滞剂可以具有抑制癌细胞的作用并改善生活预后。为了阐明这种机制，将两个β受体阻滞剂，rangiolol（L）和普萘洛尔（P）施用到已经通过添加去甲肾上腺素（NAD）繁殖的肺癌细胞施用，并验证了这些疾病的作用。使用CCK8分析评估细胞活性，并使用免疫染色（KI67）评估细胞分裂电位。 NAD10NM/L的添加使全部更新约20％，这表明超同情神经系统增加了肺癌细胞的活性。 L1000Nm/L和P10NM/L用于用NAD10NM/L的肺癌细胞，而通过NAD添加进行了更新的活性，与CCK8分析和免疫染色的对照组相同的程度与对照组相同。从上面，显示了β受体阻滞剂对癌细胞的影响。目前，为了澄清机制，正在使用PCR阵列和免疫染色搜索关键基因。

项目成果

ヒト肺癌細胞において、 ノルエピネフリン投与は増殖能と 遊走能を亢進し、プロプラノロール投与はこれを抑制する。

在人肺癌细胞中，去甲肾上腺素给药可增强增殖和迁移能力，而普萘洛尔给药可抑制这种能力。

• 发表时间: 2022
• 作者: 大西秀哉;山崎章生;永井俊太郎;梁井公輔;中村雅史;富張雅宏
• 通讯作者: 富張雅宏