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Elucidation of the mechanism of action of lactoferrin: a novel anti-angiogenic agent in milk

阐明乳铁蛋白的作用机制：牛奶中的一种新型抗血管生成剂

基本信息

批准号：
22K20574
负责人：
高山喜晴
金额：
$ 1.83万
依托单位：
National Agriculture and Food Research Organization
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20574/
关键词：
ラクトフェリン血管内皮増殖因子血管新生腫瘍細胞

项目摘要

血管内皮増殖因子-A(VEGF-A)によって誘導されるヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC)の管腔構造形成に対するウシラクトフェリン、およびそのNローブ断片とCローブ断片の阻害効果について再検討を行った。管腔形成の程度を評価するパラメーターとして、これまでは顕微鏡視野あたりの管腔総延長・分岐数・管腔本数を用いてきたが、今回、新たに管腔面積を評価項目に加えた。HUVECはコラーゲンゲル中に包埋し、VEGFまたはラクトフェリンの存在下で10日間培養し、管腔形成を誘導した。管腔構造はCD31抗体による免疫染色で可視化した。VEGF-Aの添加により管腔構造の形成が誘導され、管腔総延長・分岐数・管腔本数と同様に管腔面積の増加が認められた。VEGF-Aに加えてラクトフェリン（全長）またはそのCローブ断片を添加した群においては、上記の４パラメーターのすべてにおいてVEGF-Aの効果が有意に減弱することが確認された。一方、VEGF-Aに加えてNローブ断片を添加した群では４パラメータともコントール（VEGF-Aのみ添加）と有意差が認められなかった。一方、VEGF-Aの非存在下では、ラクトフェリン全長およびCローブ断片の管腔構造形成に対する効果は認められなかった。これらの結果から、ウシラクトフェリンの血管新生阻害作用は主にCローブ断片が担っていることが示唆された。またVEGF-Aが存在していない場合は、ラクトフェリンの管腔形成阻害効果は認められなかったことから、ウシラクトフェリン（およびそのCローブ）は、血管内皮細胞においてVEGF-A下流のシグナル伝達経路を阻害することで血管新生を阻害している可能性が示唆された。

Vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) is involved in the induction of vascular endothelial cells (HUVECs) and the formation of lumen structures in HUVECs. The degree of lumen formation is evaluated by the microscopic field of view, the number of branches, and the number of lumens. HUVEC was cultured for 10 days in the presence of VEGF, which was embedded in the medium and induced lumen formation. The lumen structure was visualized by immunostaining with CD31 antibody. The addition of VEGF-A induces the formation of lumen structure, increases lumen length, number of branches, number of lumens and increases lumen area. VEGF-A is added to the full length of the product and is confirmed to be intentionally weakened by the addition of a fragment of VEGF-A. One side, VEGF-A plus N, N, P, P In the absence of VEGF-A, the total length of VEGF-A and the lumen structure of VEGF-A were identified. These results show that the angiogenesis-inhibiting effect ofラインンis not the main factor and the C ー fragments are affected. The presence of VEGF-A in vascular endothelial cells may inhibit angiogenesis by inhibiting the formation of vascular endothelial cells.