インターフェロン制御因子５を標的とした急性呼吸窮迫症候群の分子標的治療の開発

Acute Respiratory Distress Syndrome（ARDS）は、重症の肺炎や敗血症などにより引き起こされる深刻な呼吸困難を伴う疾患であり、現在有効な治療法が限定的であるため、新たな治療法開発が急務となっている。これに対して我々は、ARDSの病態進展のメカニズムを明らかにすることを目指し、二つの研究を進めた。リポポリサッカライド（Lipopolysaccharide ;LPS）誘発ARDS動物モデルの作成：経気道的にリポポリサッカライド（LPS）を投与し、ARDSを誘発する雄性C57BL6Jマウスのモデルを作成した。6-8週齢（体重20-22g）の雄性C57BL6JマウスにLPSを経気道投与することで、人間のARDSの病態を再現する動物モデルを作成した。このモデルを用いることで、ARDSの病理学的メカニズムの詳細な解析が可能となり、その結果をもとにした新たな治療法開発につなげることを目指す。COVID-19由来の重症ARDS患者から採取した気管支肺胞洗浄液（Bronchoalveolar lavage; BAL）検体を用いた臨床研究：COVID-19由来の重症ARDS患者から採取したBALF検体を用いてRNAseq解析を行うことで、遺伝子発現プロファイルを詳細に調査した。解析結果から、IRF5の発現量がARDSの発症や進行といった臨床的指標と統計学的に関連することを検討している。これにより、ARDSにおけるIRF5の役割を明確にすることで、新たな治療標的となる可能性を検討する。

Acute Respiratory Distress Syndrome（ARDS）は、重症の肺炎や敗血症などにより引き起こされる深刻な呼吸困難を伴う疾患であり、現在有効な治療法が限定的であるため、新たな治療法開発が急務となっている。これに対して我々は、ARDSの病態進展のメカニズムを明らかにすることを目指し、二つの研究を進めた。リポポリサッカライド（Lipopolysaccharide ;LPS）誘発ARDS動物モデルの作成：経気道的にリポポリサッカライド（LPS）を投与し、ARDSを誘発する雄性C57BL6Jマウスのモデルを作成した。6-8週齢（体重20-22g）の雄性C57BL6JマウスにLPSを経気道投与することで、人間のARDSの病態を再現する動物モデルを作成した。このモデルを用いることで、ARDSの病理学的メカニズムの詳細な解析が可能となり、その結果をもとにした新たな治療法開発につなげることを目指す。COVID-19由来の重症ARDS患者から採取した気管支肺胞洗浄液（Bronchoalveolar lavage; BAL）検体を用いた臨床研究：COVID-19由来の重症ARDS患者から採取したBALF検体を用いてRNAseq解析を行うことで、遺伝子発現プロファイルを詳細に調査した。解析結果から、IRF5の発現量がARDSの発症や進行といった臨床的指標と統計学的に関連することを検討している。これにより、ARDSにおけるIRF5の役割を明確にすることで、新たな治療標的となる可能性を検討する。