权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の炎症制御機構の解明と新規治療戦略への展開

阐明急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎症控制机制并开发新的治疗策略

基本信息

批准号：
21K18255
负责人：
烏山一
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

急性呼吸窮迫症候群（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）は、重症肺炎、敗血症、外傷や誤嚥などが誘因となって発症する重篤な急性肺炎症である。急速に肺水腫をひきおこし、重度の呼吸不全に陥るため極めて予後の悪い疾患である。呼吸不全に対して人工呼吸管理がおこなわれるが、ARDSを今のところ直接改善する特効薬はない。新型コロナウイルス肺炎COVID-19では高齢者や基礎疾患を持つ患者がARDSを引き起こして重症化することが大きな問題となっており、肺炎症を抑制し肺機能を改善する新規治療法の開発が切望されている。私たちはARDSのマウスモデルの解析過程で、好塩基球を除去した場合に好中球浸潤がひどくなり肺炎症が増悪し重症化することを見いだした。すなわち、肺浸潤細胞の0.1%を占めるに過ぎない好塩基球が炎症抑制に寄与していることが強く示唆された。炎症初期には肺でのIL-1, IL-6, TNFなどの炎症性サイトカイン発現亢進が認められたが、炎症回復期にはTh2サイトカインIL-4発現が高まり、その主たる産生細胞が好塩基球であることが明らかになった。高感度１細胞トランスクリプトーム解析による網羅的遺伝子の結果、好塩基球由来IL-4が好中球ならびにマクロファージなどの標的細胞に作用して肺炎症を抑制している可能性が考えられた。現在、各種遺伝子改変動物、細胞除去抗体、阻害剤などを使って好塩基球由来IL-4の標的細胞における炎症抑制機序の詳細を解析している。

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), severe pneumonia, sepsis, trauma, accidental swallowing, and acute pneumonia are all causes. Acute pulmonary edema, severe respiratory insufficiency, and postpartum disease are all common. Insufficient breathing, artificial respiration management, artificial respiration management, ARDS, direct improvement, special effects, direct improvement. COVID-19, a new type of coronavirus pneumonia, has caused serious illness in elderly patients and patients with underlying diseases. There is a big problem in the disease, pneumonia is suppressed, lung function is improved, and the new treatment method is open and the hope is high. The analysis process of private ARDS and the removal of base ballsにGood medium-sized sphere infiltration がひどくなりPneumonia がincrease 悪しSevere することを见いだした.すなわち, lung infiltrating cells の0.1% をめるにぎない good base ball が inflammation suppression に Send and していることが强く Show instigation された. In the early stage of inflammation, IL-1, IL-6, TNF inflammatory disease, hyperactivity of TNF, inflammation recovery period, Th2 diseaseインIL-4 発appears in the high-definition and その主たる-produced cells and has a good base ball. The results of high-sensitivity 1-cell トランスクリプトーム analysis of による睝睝子, the origin of IL-4, the good target The function of the target cells of the ball is to prevent pneumonia and suppress the possibility of pneumonia. Nowadays, various genetically engineered animals, cells to remove antibodies, and inhibitory agents have been analyzed in detail on the inflammation-suppressing mechanism of IL-4-derived cells.