Detection and application of bladder cancer specific proteins

本研究は、現在までに同定した蛋白について、多数例の膀胱癌患者血清を用いて、早期診断、予後予見因子としての有用性を検討する。また、膀胱癌における様々な蛋白・抗体の発現、化学療法の治療効果に関与する可能性のある蛋白質の検出やその動態、そして新規蛋白質の発現と臨床病理学的所見・予後を比較検討し、臨床への応用を検討する。本年度結果について記載する。膀胱癌担癌症例の血清を用いた二次元電気泳動で検出したDJ-1について、血清発現および膀胱全摘除術標本を用いて検討した。血清では、尿路結石症例や健常者と比較し膀胱癌症例で有意に上昇を認めた。また、病理標本を用いた検討では、細胞質発現あり核発現なし群とその他の発現群（細胞質発現あり核発現あり、細胞質発現なし核発現あり、細胞質発現なし核発現なし）での２群を比較検討した。細胞質発現あり核発現なし群では、有意に無再発生存期間が短く、癌特異的死亡率、全死亡率も高かった。また、臨床病理学的因子を含んだ予後に関する多変量解析では、DJ-1の細胞質発現あり核発現なし群は、独立した予後因子であった。バイオマーカーの可能性について見出だした。シスプラチン耐性膀胱癌細胞株を用いた二次元電気泳動で検出したPGK1について、臨床的にシスプラチン耐性となった症例について検討した。PGK1発現については、シスプラチンを含む一次化学療法で効果の無かった症例の病理標本を用いた。化学療法に効果を見出せなかった症例では、PGK1発現が有意に高く、細胞実験同様に、PGK1発現とシスプラチン耐性の相関関係を見出した。薬剤効果判定マーカーとして可能性が示唆された。臨床的な検討も並行して行なった。ロボット支援膀胱全摘除術の周術期成績、体腔内尿路変向術、化学療法や維持療法の治療成績についても報告した。

本研究は、現在までに同定した蛋白について、多数例の膀胱癌患者血清を用いて、早期診断、予後予見因子としての有用性を検討する。また、膀胱癌における様々な蛋白・抗体の発現、化学療法の治療効果に関与する可能性のある蛋白質の検出やその動態、そして新規蛋白質の発現と臨床病理学的所見・予後を比較検討し、臨床への応用を検討する。本年度結果について記載する。膀胱癌担癌症例の血清を用いた二次元電気泳動で検出したDJ-1について、血清発現および膀胱全摘除術標本を用いて検討した。血清では、尿路結石症例や健常者と比較し膀胱癌症例で有意に上昇を認めた。また、病理標本を用いた検討では、細胞質発現あり核発現なし群とその他の発現群（細胞質発現あり核発現あり、細胞質発現なし核発現あり、細胞質発現なし核発現なし）での２群を比較検討した。細胞質発現あり核発現なし群では、有意に無再発生存期間が短く、癌特異的死亡率、全死亡率も高かった。また、臨床病理学的因子を含んだ予後に関する多変量解析では、DJ-1の細胞質発現あり核発現なし群は、独立した予後因子であった。バイオマーカーの可能性について見出だした。シスプラチン耐性膀胱癌細胞株を用いた二次元電気泳動で検出したPGK1について、臨床的にシスプラチン耐性となった症例について検討した。PGK1発現については、シスプラチンを含む一次化学療法で効果の無かった症例の病理標本を用いた。化学療法に効果を見出せなかった症例では、PGK1発現が有意に高く、細胞実験同様に、PGK1発現とシスプラチン耐性の相関関係を見出した。薬剤効果判定マーカーとして可能性が示唆された。臨床的な検討も並行して行なった。ロボット支援膀胱全摘除術の周術期成績、体腔内尿路変向術、化学療法や維持療法の治療成績についても報告した。