子宮内膜における炎症誘発メチル化変化による発がん機構の解明

阐明炎症诱导的子宫内膜甲基化变化引起的致癌机制

基本信息

批准号：
21K09455
负责人：
寺尾泰久
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09455/
关键词：
子宮体癌内膜炎メチル化子宮内膜炎

项目摘要

前年度の研究にて、正常内膜、内膜癌、内膜炎の比較解析を実施することで、癌と正常内膜では明らかにパターンが異なるだけでなく、内膜炎では正常と類似する領域と癌と類似する領域が混在しており、メチル化パターンに発癌パターンと非発癌パターンがあるという仮説と矛盾しない結果が得られていた。しかしながら、Type2子宮体癌の前癌病変としては異型内膜増殖症が定義され、正常内膜から異型内膜増殖症、内膜癌へと至る経過において、どのようにメチル化パターンが変化するかを追加検討することを立案した。前向きに異型内膜増殖症の組織検体を収集し、先行研究と同様の手法でライブラリが作成できることを確認した。次年度は作成したライブラリを用いて統合解析を実施する。また、月経血からのメチル化マーカーの検出の確立を目指し、卵管組織、子宮内膜組織のメチル化パターンをEPICアレイを用いて比較解析を実施した。この結果、各メチル化パターンは起源組織の違いを反映し、月経血からの子宮内膜由来のメチル化パターンを分離し、判別し得る可能性を確認した。

在上一年的研究中，对正常内膜癌，内膜癌和子宫内膜炎的比较分析不仅在癌症和正常内膜膜之间明显差异，而且在子宫内膜炎中类似于正常和类似的癌症区域的混合区域，从而导致癌变和非癌变模式在甲基化模式中的假设一致。然而，非典型子宫内膜增生定义为2型子宫内膜癌的癌前病变，我们提出了其他考虑因素来确定甲基化模式在正常内膜对非典型子宫内膜增生和子宫内膜癌的过程中如何变化。前瞻性地，收集了非典型子宫内膜增生的组织标本，并确认可以使用与以前的研究相同的方法来创建文库。明年，将使用创建库进行综合分析。此外，使用Epic阵列进行了比较分析，以建立月经血液中甲基化标记的检测，目的是在输卵管和子宫内膜组织中建立检测甲基化标记。结果，已经证实，每种甲基化模式都反映了组织起源的差异，并且可以将甲基化模式与子宫内膜分离和区分与月经血液。