Tight Junction-Proteine bei entzündlichen Darmerkrankungen

炎症性肠病中的紧密连接蛋白

• 批准号: 29897278
• 负责人: Professor Dr. Jörg-Dieter Schulzke
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Physiologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29897278?language=en
• 关键词: Tight; Junction; Proteine; bei; entz

Im entzündeten Colon bei Morbus Crohn werden (i) Mechanismen epithelialer Barrierestörung mittels Impedanzanalyse, Conductance Scanning, Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie, konfokaler Mikroskopie sowie Western-blotting und quantitativer PCR analysiert. Dabei werden Occludin und Mitglieder der Claudin-Familie als Komponenten der epithelialen Tight Junction erfasst. Dann (ii) wird der Frage nachgegangen, ob die Barrierestörung bei M. Crohn entzündungsbedingt ist - also sekundärer Natur - oder ob sich auch Hinweise für eine primäre Barrierestörung bei den Tight Junction-Molekülen finden. Ein weiterer Schwerpunkt (iii) wird in der Charakterisierung der epithelialen Tight Junction bei Pouchitis bestehen. Weiterhin werden Mechanismen der entzündlichen Regulation der epithelialen Tight Junction durch TNF¿, Interferon-¿, lnterleukin-1ß, lnterleukin-6 und lnterleukin-13 im HT-29/B6-Zellkulturmodell studiert, und zwar (iv) das Expressionslevel der Proteine samt Halblebenszeiten und ihre subzelluläre Verteilung, (v) deren mRNA-Expression samt mRNAStabilitäten, (vi) deren Promotor-Aktivität und (vii) dabei relevante Signaltransduktionsmechanismen wie Zytokin-Einflüsse samt ihrer intrazellulären Signalwege und nuklearen Bindungsfaktoren. Schließlich (viii) werden einzelne am Zellkultursystem identifizierte Regulationseinflüsse am nativen Darm (gestrippten Rektumpräparat) bestätigt.

在克罗恩病韦尔登病变中，（i）上皮屏障的机械分析包括阻抗分析、电导扫描、Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie、konfokaler Mikroskopie sowie Western印迹和定量PCR分析。结论：大肠杆菌Claudin家族的韦尔登和闭塞主要由上皮紧密连接引起。（ii）wird der Frage nachgegangen，ob die Barrierestörung bei M. Crohn entzündungsbedingt ist - also sekundärer Natur - oder ob sich auch Hinweise für eine primäre Barrierestörung bei den Tight Junction-Molekülen finden.另一个Schwerpunkt（iii）将在Pouchitis的上皮紧密连接的特征中发挥作用。TNF、IFN-γ对上皮紧密连接的调节机制白细胞介素-1 β、白细胞介素-6和白细胞介素-13在HT-29/B6-Zellkulturmodell中的研究，以及（iv）蛋白质的表达水平与其稳定性，（v）mRNA表达与mRNA稳定性，（vi）deren Promotor-Aktivität和（vii）dabei relevante Signaltransduktionsmechanismen wie Zytokin-Einflüsse samt ihrer intrazellulären Signalwege和nuklearen Bindungsfaktoren。Schließlich（viii）韦尔登einzelne am Zellkultursystem identifierte Regulationseinflüsse am nativen Darm（gestrippten Rektumpräparat）bestätigt.

项目成果

Yersinia enterocolitica induces epithelial barrier dysfunction through regional tight junction changes in colonic HT-29/B6 cell monolayers

• DOI: 10.1038/labinvest.2010.180
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Hering, Nina A.;Richter, Jan F.;Schulzke, Joerg D.
• 通讯作者: Schulzke, Joerg D.

Structural and functional changes of the duodenum in human norovirus infection

• DOI: 10.1136/gut.2008.160150
• 发表时间: 2008-11
• 期刊: Gut
• 影响因子: 24.5
• 作者: H. Troeger;C. Loddenkemper;T. Schneider;E. Schreier;H. Epple;M. Zeitz;M. Fromm;J. Schulzke

Cell polarity-determining proteins Par-3 and PP-1 are involved in epithelial tight junction defects in coeliac disease

• DOI: 10.1136/gutjnl-2011-300123
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: GUT
• 影响因子: 24.5
• 作者: Schumann, Michael;Guenzel, Dorothee;Schulzke, Joerg-Dieter
• 通讯作者: Schulzke, Joerg-Dieter

TNFα up-regulates claudin-2 expression in epithelial HT-29/B6 cells via phosphatidylinositol-3-kinase signaling

• DOI: 10.1007/s00441-009-0751-8
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: CELL AND TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Mankertz, J.;Amasheh, M.;Schulzke, J. D.
• 通讯作者: Schulzke, J. D.

TNFα-induced and berberine-antagonized tight junction barrier impairment via tyrosine kinase, Akt and NFκB signaling

• DOI: 10.1242/jcs.070896
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Amasheh, Maren;Fromm, Anja;Schulzke, Joerg-Dieter
• 通讯作者: Schulzke, Joerg-Dieter