Transportproteine und epitheliale Barrierefunktion der gastrointestinalen Mucosa bei immunologisch mediierten intestinalen Erkrankungen

免疫介导的肠道疾病中胃肠粘膜的转运蛋白和上皮屏障功能

• 批准号: 5237708
• 负责人: Professor Dr. Jörg-Dieter Schulzke
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Physiologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5237708?language=en
• 关键词: Transportproteine; und; epitheliale; Barrierefunktion; der

Fortschritte in diagnostik und Therapie von Diarrhoen und Malabsorptionssyndromen basieren auf der Erforschung der zugrunde liegenden Mechanismen. Ziel ist deshalb deren Charakterisierung bei den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, der einheimischen Sprue und GI-Infektionen. Neben elektrophysiologischen Techniken wie Impedanzanalyse und conductance scanning kommen molekularbiologische zur Regulation der Expression von tight junction Molekülen und Transportmolekülen zur Anwendung. Im 1.Antragszeitraum wird an 3 Projekten gearbeitet. In Projekt A wird vergleichend im Colon bei M.Crohn und Colitis ulcerosa analysiert, ob sich die quantitative Ausprägung und die zugrunde liegenden Mechanismen der Barrierestörung unterscheiden. Ein Teilaspekt ist die Rekonstitution der Barriere unter der Therapie mit anti-TNFa-Antikörpern und die Frage nach einer primären Barrierestörung bei M.Crohn durch analyse der tight junctin-Moleküle Occludin und der Claudin-Familie. In Projekt B werden die Mechanismen dieser Barrierestörung im HT-29/B6 Zellmodell untersucht. Zum einen wird der Einfluß pro-inflammatorischer Zytokine auf die Expression der tight junction Moleküle analysiert und zum anderen werden ihre Promotoren in Reportergen-Assays charakterisiert. In Projekt C wird die Expression des resorptiven Transportproteins ENaC bei Colitis ulcerosa bestimmt, wobei Regulationsmechanismen der a-,b und y-Untereinheiten im Colitis-Modell der IL-2-knock out-Maus untersucht werden sollen.

通过对腹泻和吸收不良综合征发病机制的研究，为该病的诊断和治疗提供了新的思路。Ziel is deshalb deren Charakterisierung bei den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen，der einheimischen Sprue and GI Infektionen.电生理学技术主要是阻抗分析和电导扫描，用于分子生物学对紧密连接分子表达和转运分子的调控。在第一阶段，我们将有3个项目。在项目A中，分析了M.Crohn和溃疡性结肠炎对结肠的影响，发现了定量的Ausprägung，并发现了屏障的主要机制。Ein Teilaspekt is die Rekonstitution der巴里埃unter der der Therapie mit anti-TNFa-Antikörpern and die Frage nach einer primären Barrierestörung bei M.Crohn durch analyse der tight junctin-Moleküle Occludin und der Claudin-Familie.在项目B韦尔登中，机械师在HT-29/B6 Zellmodell上安装了障碍物。因此，我们将流感前炎症因子Zytokine用于紧密连接分子的表达分析，并在报告基因-测定中对其启动子进行韦尔登。在C项目中，我们将通过IL-2基因敲除小鼠韦尔登模型，研究a-、B和y-亚单位在溃疡性结肠炎中的表达。