均衡型染色体相互転座を有する不育症患者における染色体交互分離の予測因子の探索

カップルのどちらかが均衡型染色体相互転座を有する10例から得られた胚盤胞123個に対して、PGT-SRを施行した。PGT-SRは、array CGH、あるいはNGSを用いる方法で、全染色体の数的異常に関する網羅的解析によって行った。解析結果から特定した、それぞれの胚盤胞の受精前の染色体相互転座保因者の配偶子における各染色体分離様式の頻度は、交互分離45.1%、隣接Ⅰ型分離31.4%、隣接Ⅱ型分離7.8%、3:1分離11.8%であった。これらの結果と、当施設でこれまでに行った分割期胚391個における結果との比較では、交互分離と隣接Ⅰ型分離の頻度は、胚盤胞期での解析の方が有意に高く（p<0.01）、3:1分離の頻度は、胚盤胞期での解析の方が有意に低かった (p<0.01) 。これらの結果より、不均衡の程度の強い染色体構造異常を有する胚は、正常あるいは均衡型や不均衡の程度の弱い構造異常を有する胚に比較して、分割期胚から胚盤胞へ発生する段階で淘汰される可能性が高いことが推測され、PGT-SRの施行時期としては、解析対象数を減少できる胚盤胞期での解析の方が、効率的であると考えられた。胚盤胞期での解析における保因者性別での比較 (男性保因者4症例 vs. 女性保因者6症例) では、交互分離43.2 vs. 49.1%、隣接Ⅰ型分離40.5 vs. 32.6%、隣接Ⅱ型分離10.8 vs. 6.6%であり、それらの分離様式の頻度に差はみられなかった。しかし、3:1分離は4.2 vs. 16.7%と女性が保因者の場合、有意に高率に認められた。また、転座染色体のどちらかに中部着糸型染色体が含まれる場合、それ以外の場合に比較し3:1分離の頻度が有意に低く、端部着糸型染色体が含まれる場合、それ以外の場合に比較し、隣接Ⅱ型分離の頻度が有意に低く、3:1分離の頻度が有意に高かった。転座部分のサイズや、転座切断点を含む腕長に占める転座部分の割合と、染色体分離様式の頻度との関連は認められなかった。

カップルのどちらかが均衡型染色体相互転座を有する10例から得られた胚盤胞123個に対して、PGT-SRを施行した。PGT-SRは、array CGH、あるいはNGSを用いる方法で、全染色体の数的異常に関する網羅的解析によって行った。解析結果から特定した、それぞれの胚盤胞の受精前の染色体相互転座保因者の配偶子における各染色体分離様式の頻度は、交互分離45.1%、隣接Ⅰ型分離31.4%、隣接Ⅱ型分離7.8%、3:1分離11.8%であった。これらの結果と、当施設でこれまでに行った分割期胚391個における結果との比較では、交互分離と隣接Ⅰ型分離の頻度は、胚盤胞期での解析の方が有意に高く（p<0.01）、3:1分離の頻度は、胚盤胞期での解析の方が有意に低かった (p<0.01) 。これらの結果より、不均衡の程度の強い染色体構造異常を有する胚は、正常あるいは均衡型や不均衡の程度の弱い構造異常を有する胚に比較して、分割期胚から胚盤胞へ発生する段階で淘汰される可能性が高いことが推測され、PGT-SRの施行時期としては、解析対象数を減少できる胚盤胞期での解析の方が、効率的であると考えられた。胚盤胞期での解析における保因者性別での比較 (男性保因者4症例 vs. 女性保因者6症例) では、交互分離43.2 vs. 49.1%、隣接Ⅰ型分離40.5 vs. 32.6%、隣接Ⅱ型分離10.8 vs. 6.6%であり、それらの分離様式の頻度に差はみられなかった。しかし、3:1分離は4.2 vs. 16.7%と女性が保因者の場合、有意に高率に認められた。また、転座染色体のどちらかに中部着糸型染色体が含まれる場合、それ以外の場合に比較し3:1分離の頻度が有意に低く、端部着糸型染色体が含まれる場合、それ以外の場合に比較し、隣接Ⅱ型分離の頻度が有意に低く、3:1分離の頻度が有意に高かった。転座部分のサイズや、転座切断点を含む腕長に占める転座部分の割合と、染色体分離様式の頻度との関連は認められなかった。