網膜内に析出するフィブリノーゲンに着目した糖尿病黄斑浮腫の病態解明

阐明糖尿病黄斑水肿的病理学，重点关注视网膜中沉积的纤维蛋白原

• 批准号: 21K09719
• 负责人: 今井 尚徳
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09719/
• 关键词: フィブリノーゲン; 糖尿病黄斑浮腫; 糖尿病網膜症; 網膜血管内皮細胞; Müller細胞; 細胞間接着分子1; 網膜神経節細胞

本研究の目的は、難治糖尿病黄斑浮腫(DME)の病態に、網膜内に滲出する血漿成分、とくにフィブリノーゲン(Fb)がどのように関与するのかを検討することである。そのため、In vitro実験としてrMC-1（ラットミュラー細胞株）、HMREC（ヒト網膜血管内皮細胞株）を用いて、Fbによる細胞傷害性の有無、HMRECにおいては血管透過性への影響の有無、さらにはそれらの傷害性を調整する経路について検討する計画である。さらにIn vivo実験として正常マウス、さらには糖尿病疾患モデルマウスを用いて、生体におけるFbによる各種網膜細胞への細胞傷害性の有無、および疾患の病態への関与の有無を検討する計画である。本年は、正常マウスの硝子体内にFbを投与することで網膜電図においてb波、op波、そしてPhNRの各振幅が有意に低下する結果を得た。また、マウス網膜を用いたWestern blotおよび免疫染色の結果、Fbの硝子体内投与によって、グリア細胞マーカーであるGFAPの発現は有意に亢進し、神経節細胞マーカーであるTUBB3の発現は有意に低下する結果を得た。そして、これらのFbによる各種網膜細胞への傷害性の作用は、細胞間接着分子1(ICAM1)中和抗体の投与によって一部中和される結果を得た。これらの結果は、高濃度Fbは各種網膜細胞に傷害性に作用し、その作用はICAM1を介した細胞内シグナルによって調整されている可能性を示す。

Purpose this study の は, refractory diabetic macular edema (DME) の morbid に, retinal に inside oozy す る plasma composition, と く に フ ィ ブ リ ノ ー ゲ ン (Fb) が ど の よ う に masato and す る の か を beg す 検 る こ と で あ る. Youdaoplaceholder0 ため, In Vitro be 験 と し て rMC - 1 (ラ ッ ト ミ ュ ラ ー cell lines), HMREC (ヒ ト retinal vascular endothelial cell lines) を with い て, Fb に よ る cell damaging の, HMREC に お い て は vascular permeability へ の influence の, さ ら に は そ れ ら の damaging を adjustment す る 経 road に つ い て beg す 検 る project で あ る. さ ら に In vivo be 験 と し て normal マ ウ ス, さ ら に は diabetes disease モ デ ル マ ウ ス を with い て, living body に お け る Fb に よ る various retinal cells へ の cell damaging の, お よ の び disease pathological へ の masato and の presence of を beg す 検 る project で あ る. は this year, normal マ ウ ス の glass body に Fb を cast with す る こ と で retinal electricity 図 に お い て b wave, wave op そ し て PhNR の the low amplitude が intentionally に す た を る results. を use い ま た, マ ウ ス omentum た Western blot お よ び の immune dyeing results, Fb の glass body shots and に よ っ て, グ リ ア cells マ ー カ ー で あ る GFAP の 発 now は intentionally に hyperthyroidism し, god 経 ganglion cells マ ー カ ー で あ る TUBB3 の 発 は now intends to low に す た を る results. そ し て, こ れ ら の Fb に よ る various retinal cells へ の damaging の は, cells indirectly the molecular 1 (ICAM1) neutralizing antibody の cast with に よ っ て a neutralization さ れ た を る results. は こ れ ら の results, high concentration of Fb は various retinal cells に hurtful に し, そ の role は ICAM1 を interface し た intracellular シ グ ナ ル に よ っ て adjustment さ れ て い る possibility を す.

项目成果

難治糖尿病黄斑浮腫に対する外科治療

顽固性糖尿病黄斑水肿的手术治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: Sakaguchi Saori;Muraoka Yuki;Nishigori Naomi;Ishikura Masaharu;Kadomoto Shin;Miyata Manabu;Murakami Tomoaki;Ooto Sotaro;Tsujikawa Akitaka;今井尚徳
• 通讯作者: 今井尚徳

画像診断を利用した増殖糖尿病網膜症に対する硝子体手術

使用图像诊断治疗增殖性糖尿病视网膜病变的玻璃体手术

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamana Y;Yamana S;Uchio E;今井尚徳
• 通讯作者: 今井尚徳

The effect of cystotomy for treatment refractory diabetic macular edema

膀胱切开术治疗难治性糖尿病黄斑水肿的效果

• 发表时间: 2022
• 作者: Kitahara S;Inoue M;Yanagi Y;Tanaka S;Inoue T;Yamakawa T;Uchio E;Kadonosono K;Hisanori Imai
• 通讯作者: Hisanori Imai

継続通院困難な糖尿病黄斑症患者に対して硝子体手術と黄斑部への外科的介入が奏効した1例

对一名难以持续住院的糖尿病性黄斑病变患者进行玻璃体切除术和黄斑区手术治疗取得成功的病例。

• 发表时间: 2023
• 期刊: あたらしい眼科
• 作者: 岩根友佳子;今井尚徳;曽谷育之;山田裕子;大石麻利子;中村誠
• 通讯作者: 中村誠

網膜血管病に続発する嚢胞様黄斑浮腫と組織内フィブリノーゲンの関連

视网膜血管病继发黄斑囊样水肿与组织纤维蛋白原的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 今井尚徳