糖尿病黄斑浮腫のメカニズムの解明と治療薬の開発(血液網膜柵外方透過性及び眼内酸素検査による検討)

糖尿病性黄斑水肿机制的阐明及治疗药物的开发（血视网膜栅栏外部通透性检查和眼内氧检测）

• 批准号: 15790970
• 负责人: 森 文彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790970/
• 关键词: 糖尿病網膜症; 黄斑浮腫; 脈絡膜血流量; OCT; SLO

脈絡膜循環は網膜外層の酸素を供給し、黄斑部中心窩領域には網膜血管がない。また、糖尿病患者において網膜症発症前から中心窩脈絡毛細血管板の血流量は低下している。これらより、糖尿病患者における黄斑部の脈絡膜循環の障害は、糖尿病黄斑浮腫の病態に関与している可能性がある。そこで、糖尿病黄斑浮腫において、Laser Doppler flowmetry(LDF)を用いて中心窩脈絡毛細血管板の血流量を評価した。Control群:36眼、NDR群:33眼、NPDR,(黄斑浮腫有り(ME+)群:17眼、NPDR, ME-群:20眼を対象とした。その結果、中心窩脈絡毛細血管板血流量はControl群で13.5±4.9 arbitary units、NDR群で9.4±2.5 arbitary units、NPDR(ME-)群で10.8±4.8 arbitary unitsで、正常者に比べて糖尿病患者で有意に低下した。また、NPDR,(ME+)群で5.6±2.0 arbitary unitsと有意に低下していた。したがって、糖尿病黄斑浮腫において、中心窩脈絡毛細血管板血流量は低下することが明らかとなった。眼循環と並んで糖尿病網膜症の病態メカニズムに大きく関与している機能として眼のバリアー機能がある。特に糖尿病患者において血液網膜柵透過性機能は評価されてきた。血液網膜柵透過性機能検査の1つであるvitreous fluorophotometryは、蛍光色素を投与し、網膜血管内皮あるいは網膜色素上皮に存在する血液網膜柵を通って硝子体内に透過するfluorescein-Naの蛍光強度を定量することで柵の機能を評価する方法である。血液網膜柵透過性機能には、網膜から硝子体へ向かう方向の内方透過性機能と硝子体から網膜へ向かうactive transportを有する外方透過性機能がある。これまで糖尿病網膜症の血液網膜柵内方透過性機能に関する報告はあったが、血液網膜柵外方透過性機能に関するものはほとんどなく、その簡便な評価方法もなかった。我々は、differential vitreous fluorophotometry(DVF)から算出されるfluorescein(F)/fluorescein monoglucuronide(FG)比が簡便なPoutの指標であることを報告した。F/FG比の増加は血液網膜柵外方透過性機能(active transport)の低下を意味する。そこで、糖尿病黄斑浮腫患者における血液網膜柵外方透過性機能を評価した。Control群:7眼NPDR,ME-群:5眼NPDR,ME+群:6眼にDVFをおこなった。その結果、F/FG比はControl群で0.42±0.32、NPDR,ME-群で0.50±0.34、NPDR,ME+群で、2.84±1.20とNPDR,ME+群で有意に高かった。したがって、糖尿病黄斑浮腫患者において血液網膜柵外方透過性機能は障害されていることが示唆された。以上より、糖尿病黄斑浮腫の発症のメカニズムについて次のようなことが考えられる。糖尿病になると中心窩脈絡毛細血管板血流量が低下し、そのことにより低酸素となり、VEGFなどの血管新生因子が増加する。それにより、血液網膜柵内方及び外方透過性機能が障害され、黄斑浮腫を生じる。糖尿病黄斑浮腫において、中心窩脈絡毛細血管板の血流量は低下し、血液網膜柵の内方及び外方透過性機能も障害されていることが示唆された。

The choroidal circulation of the outer layer of the arachnoid membrane を supplies the arachnoid blood vessels in the <s:1> central macular fossa area に of the arachnoid membrane がな を. Youdaoplaceholder0, in patients with diabetes, にお にお て て, before the onset of omentopathy, ら, the blood flow in the central fossa choroidal capillary plate sample is <s:1> low, <s:1> て る る る る. こ れ ら よ り, diabetes patients に お け る macular の の handicap of choroid cycle は, diabetic macular edema の pathological に masato and し て い る possibility が あ る. そ こ で, diabetic macular edema に お い て, Laser Doppler flowmetry (LDF) を い て in the flow of blood to the heart vein blood capillary plate の を review 価 し た. Control group :36 eyes, NDR group :33 eyes, NPDR (macular edema with を (ME+) group :17 eyes, NPDR, ME- group :20 eyes) を vs. と た. Youdaoplaceholder0 そ results: The blood flow of the central venous capillaries plate in the <s:1> Control group で13.5±4.9 arbitary units, the NDR group で9.4±2.5 arbitary units, and the NPDR(ME-) group で10.8±4.8 arbitary unitsで, normal individuals に are intentionally に lower than べて diabetic patients で た. Youdaoplaceholder0, NPDR,(ME+) group で5.6±2.0 arbitary unitsと intentionally に low た て た た. Youdaoplaceholder0, diabetic macular edema にお て て, low blood flow of the central fossa capillaries plate する する とが, clear ら となった となった. Diabetic retinopathy and eye circulation と ん で の pathological メ カ ニ ズ ム に big き く masato and し て い る function と し て eye の バ リ ア ー function が あ る. Evaluation of the permeability function of the retinal grid in the blood of に diabetic patients にお て て 価されて た た た. Blood retinal grid permeability function 検 examination of 検 1 であるvitreous Fluorophotometry は, 蛍 pigment を cast light and し, retinal vascular endothelial あ る い は retinal pigment epithelium に exist す る blood retinal grid を tong っ て in glass に through す る fluorescein - Na の 蛍 light intensity を quantitative す る こ と で grid の function を review 価 す る method で あ る. Blood retinal grid through sexual function に は, retinal か ら nitrate daughter へ to か う direction party through sexual function inside の と nitrate daughter か ら retinal へ to か う active transport を have す る foreign through sexual function が あ る. こ れ ま で の diabetic retinopathy retinal blood within the grid side through sexual function に masato す る report は あ っ た が, blood retinal grid foreign through sexual function に masato す る も の は ほ と ん ど な く, そ の is simple な review 価 method も な か っ た. I 々 々 and differential vitreous fluorophotometry(DVF) ら calculated されるfluorescein(F)/fluorescein monoglucuronide(FG) is simpler than が. Youdaoplaceholder1 Pout <s:1> indicators である とを とを report <s:1> た. An increase in F/FG compared to <s:1> and a decrease in the active transport function outside the retinal grid of the blood を indicates する. Youdaoplaceholder0 で で, を evaluation of the extracellular permeability function of the retinal grid in the における blood of patients with diabetic macular edema を 価 た た. Control group :7 eyes NPDR,ME- group :5 eyes NPDR,ME+ group :6 eyes にDVFをお なった なった. そ の results, F/FG than は で 0.42 + / - 0.32, NPDR Control group, the ME で 0.50 + / - 0.34 - group, NPDR で ME + group, 2.84 + / - 1.20 と NPDR, ME + group で intentionally に high か っ た. Youdaoplaceholder3 たがって, patients with diabetic macular edema にお て て the extravasal permeability function of the blood retinal grid is たがって impaired されて る とが とが suggesting された. The above よ メカニズムに, diabetic macular edema, て occurrence, メカニズムに, メカニズムに, て times, ような, えられる, とが are examined for えられる. Diabetes に な る と heart vein blood capillary plate in low blood flow が し, そ の こ と に よ り low acid element と な り, VEGF な ど の angiogenic factors が raised plus す る. Youdaoplaceholder0 それによ, intracellular and び extracellular transmissive dysfunction of the blood retinal grid が され, macular edema を causing じる. Diabetic macular edema に お い て, the flow of blood to the heart of choroid blood capillary plate の は し, blood retinal grid の within the party and び foreign through sexual function も handicap of さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Alteration of choroidal circulation in the foveal region in patients with type 2 diabetes

• DOI: 10.1136/bjo.2003.035345
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Nagaoka, T;Kitaya, N;Yoshida, A
• 通讯作者: Yoshida, A

Serum prorenin levels and diabetic retinopathy in type 2 diabetes : new method to measure serum level of prorenin using antibody-activating direct kinetic assay

2型糖尿病中的血清肾素原水平和糖尿病视网膜病变：使用抗体激活直接动力学测定测量血清肾素原水平的新方法

• 期刊: British Journal of Ophthalmology (印刷中)
• 作者: Yokota H;Mori F;et al.
• 通讯作者: et al.

Mori F, et al.: "Pulsatile Ocular Blood Flow is Unaffected in Type 2 Diabetes Mellitus"Japan Journal of Ophthalmology. 47. 621-622 (2003)

Mori F 等人：“脉动眼部血流在 2 型糖尿病中不受影响”，日本眼科杂志。

森 文彦: "拍動性眼血流量および加齢黄斑変性における眼循環動態の変化"日本眼科学会雑誌. 107. 674-677 (2003)

Fumihiko Mori：“年龄相关性黄斑变性中的脉动眼血流和眼血流动力学变化”日本眼科学会杂志 107. 674-677 (2003)。

Effect of haemodialysis on retinal circulation in patients with end stage renal disease

• DOI: 10.1136/bjo.2003.039073
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Nagaoka, T;Takeyama, Y;Yoshida, A
• 通讯作者: Yoshida, A