Regulation of Ocular Surface Inflammation by miR-628 via Innate Immunity and Its Application to Novel Therapeutic Methods

miR-628 通过先天免疫调节眼表炎症及其在新治疗方法中的应用

• 批准号: 21K09749
• 负责人: 上田 真由美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09749/
• 关键词: miR-628-3p; 自然免疫; miRNA; 眼表面炎症; TLR3; miR-628

申請者は、長年の研究を経て、TLR3が眼表面炎症を正に制御していることを報告し、眼表面炎症に自然免疫機構が大きく関与していることを証明してきた。さらに眼表面炎症疾患の病態解明研究の一環で、miR-628が眼表面炎症疾患のバイオマーカーとなることを見出している。大変興味深いことに、miR-628-3pを抑制することにより眼表面炎症を正に制御しているTLR3の発現が有意に抑制されることも明らかとしている。このことは、miR-628-3pの機能解析が、自然免疫を介した眼表面炎症制御機構の解明につながることを示している。2022年度は、ヒト培養結膜上皮細胞にhsa-miR-628-3pのinhibitorを遺伝子導入し、has-miR-628-3pの発現を抑制させた。hsa-miR-628-3p inhibitorあるいはnegative controlを遺伝子導入したヒト培養結膜上皮細胞について、マイクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、hsa-miR-628-3pの発現を抑制させたヒト培養結膜上皮細胞において、９遺伝子について２倍以上発現が上昇していた。これらは、IFI44L、LYRM9、THUMPD3-AS1、FBXW10、ATP12A、SPRR2B、PPM1K、MX2、RNY4P13であり、自然免疫応答に関連するのものが多く含まれていた。また、ヒト培養結膜上皮細胞にhsa-miR-628-3pのmimicを遺伝子導入し、has-miR-628-3pを過剰発現させた。hsa-miR-628-3p mimicあるいはnegative controlを遺伝子導入したヒト培養結膜上皮細胞について、マイクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、hsa-miR-628-3pを過剰発現を抑制させたヒト培養結膜上皮細胞において、３遺伝子について２倍以上発現が上昇していた。これらは、ZNF487、LYZL1、RNU6-23Pであった。

The applicant has been studying for many years, and TLR3 has proved that the natural immune mechanism of ocular surface inflammation is related to the prevention of ocular surface inflammation. As a part of the study on the pathogenesis of ocular surface inflammatory diseases, miR-628 has been found to be an important factor in ocular surface inflammatory diseases. The expression of miR-628- 3p is inhibited by the inhibition of ocular surface inflammation. Analysis of miR-628- 3p function, natural immunity and mechanism of ocular surface inflammation control In 2022, hsa-miR-628- 3p inhibitor gene was introduced into cultured conjunctival epithelial cells and has-miR-628- 3p expression was inhibited. hsa-miR-628-3p inhibitor is used to analyze the expression of negative control gene in cultured conjunctival epithelial cells. As a result, hsa-miR-628- 3p expression was inhibited and increased by more than 2 times in cultured conjunctival epithelial cells. There are many links between IFI 44L, LYRM9, THUMDP 3-AS1, FBXW10, ATP 12A, SPRR2B, PPM 1K, MX2, RNY4P13 and natural immune responses. hsa-miR-628- 3p mimic gene was introduced into cultured conjunctival epithelial cells, and has-miR-628- 3p mimic gene was developed. hsa-miR-628-3p mimic is used to analyze gene expression in cultured conjunctival epithelial cells. As a result, hsa-miR-628- 3p protein expression was inhibited in cultured conjunctival epithelial cells, and 3-fold protein expression was increased.これらは、ZNF487、LYZL1、RNU6-23Pであった。

项目成果

Comprehensive miRNA analysis of plasma in Atopic dermatitis with/without Atopic keratoconjunctivitis

特应性皮炎伴/不伴特应性角结膜炎血浆的综合 miRNA 分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Mayumi Ueta1;Hiromi Nishigaki1;Seitaro Komai1;Katsura Mizushima2;Yuji Naito2;Chie Sotozono1;Shigeru Kinoshita3
• 通讯作者: Shigeru Kinoshita3

Regulation of innate immune response by miR-628-3p

miR-628-3p 对先天免疫反应的调节

• 发表时间: 2021
• 作者: Mayumi Ueta;Hiromi Nishigaki;Katsura Mizushima;Yuji Naito;Chie Sotozono;Shigeru Kinoshita
• 通讯作者: Shigeru Kinoshita

Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients.

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.07.004
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Journal of dermatological science
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yuma Sunaga;N. Hama;H. Ochiai;A. Kokaze;E. Lee;Hideaki Watanabe;M. Kurosawa;H. Azukizawa;H. Asada;Y. Watanabe;Y. Yamaguchi;M. Aihara;Y. Mizukawa;M. Ohyama;R. Abe;H. Hashizume;Saeko Nakajima;T. Nomura;K. Kabashima;M. Tohyama;Hayato Takahashi;H. Mieno;M. Ueta;C. Sotozono;H. Niihara;E. Morita;H. Sueki

アトピー性角結膜炎患者血漿で上昇するhsa-let-7a-5pによる自然免疫応答制御

特应性角结膜炎患者血浆中升高的 hsa-let-7a-5p 对先天免疫反应的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田真由美;西垣裕美;水島かつら;内藤裕二;外園千恵;木下茂
• 通讯作者: 木下茂

Positive regulation of innate immune response by miRNA, let-7a-5p, which upregulated in plasma of both Atopic dermatitis with/without Atopic keratoconjunctivitis

miRNA，let-7a-5p 对先天免疫反应的正向调节，在特应性皮炎伴/不伴特应性角结膜炎的血浆中表达上调

• 发表时间: 2022
• 作者: Mayumi Ueta;Hiromi Nishigaki ;Seitaro Komai;Katsura Mizushima;Yuji Naito ,Chie Sotozono ;Shigeru Kinoshita.
• 通讯作者: Shigeru Kinoshita.