Elucidation on pathophysiology of immune-mediated dry eye disease by depleting senolytic reagents

通过消耗 senolytic 试剂阐明免疫介导的干眼病的病理生理学

• 批准号: 21K09752
• 负责人: 小川 葉子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09752/
• 关键词: ドライアイ; 移植片対宿主病; 造血幹細胞移植; 眼免疫; 老化細胞; 間葉系細胞; マクロファージ; T細胞; 眼移植片対宿主病; 免疫応答; 慢性移植片対宿主病; 老化細胞除去剤; 細胞老化関連分泌形質

GVHDマウスモデルにおける老化関連分泌形質（Senecence-associated secretory phenotype;SASP)を分泌するの老化細胞の細胞源の解明を目標としてGVHDマウスモデルのマクロファージ、T 細胞、B 細胞、樹状細胞について、フルオサイトメトリーを用いて老化細胞マーカーを組み合わせて主にフルオロサイトメトリーによる解析をコントロールと比較し研究を遂行した。骨髄移植の要である放射線照射装置の不具合により一時実験の遂行に遅れを生じたが2022年7月より装置が安定し、その後は順調に遂行することができた。その結果、GVHDマウスモデルにおいてはCD153陽性PD-1陽性T細胞がコントロールに比較して著明に増加していた。B細胞についても検討を行い、GVHDマウスモデルの末梢血においてコントロールに比較して有意に老化B細胞が増加していることを見出した。これらの変化をGVHDマウスモデルで経時的に移植前、移植後2週後、3週後、4週後、5週後と検討し、GVHDとコントロールマウスとの間に、有意な差を認めるにいたっている。これらの変化とSASPの変化との関連も検討中である。骨髄移植後のGVHDマウスモデルで、T細胞とB細胞両者が老化していることを見出した。樹状細胞についてはまだ検討が不十分であり、有意な差を認めるまでにはいたっていない。ファイブロサイトについてはT細胞、B細胞との共培養を目標に涙腺、マイボーム腺からの培養細胞の樹立を試みた。マイボーム腺からの培養細胞では継代培養に成功している。今後老化T細胞、B細胞とファイブロサイトとの共培養から病的関連因子をSASPとの関連を含めて特定していく予定である。

为了阐明GVHD小鼠模型中分泌与衰老相关分泌表型（SASP）分泌的衰老细胞的细胞来源，我们通过使用渗透性细胞图与Maintry，Maintry fluorocytormy组合进行衰减细胞标记来比较GVHD小鼠模型中的巨噬细胞，T细胞，B细胞和树突状细胞进行比较的研究。辐射辐射装置的故障，这是骨髓移植的关键，导致实验执行的暂时延迟，但是该设备在2022年7月稳定，并且自那时以来系统能够顺利进行。结果，与对照组相比，GVHD小鼠模型中CD153阳性的PD-1阳性T细胞显着增加。我们还研究了B细胞，发现与对照组相比，GVHD小鼠模型中外周血中衰老B细胞的衰老B细胞显着增加。植入后的2、3、4和5周，在GVHD小鼠模型中随着时间的推移检查了这些变化，并且在GVHD和对照小鼠之间观察到显着差异。这些变化与SASP变化之间的关系也在考虑。在骨髓移植后的GVHD小鼠模型中，发现T和B细胞均为衰老。树突状细胞尚未得到足够的研究，并且没有显着差异。对于纤维细胞，我们试图从泪腺和Meibomian腺体建立培养的细胞，目的是与T细胞和B细胞共同培养它们。从Meibomian腺体培养的细胞已经成功地培养了。将来，我们计划鉴定出病理相关的因素，包括SASP之间的关联，衰老T细胞和B细胞与纤维细胞的共培养。

项目成果

インストラクションコース 難治性ドライアイに対する対策.

授课课程：顽固性干眼症对策。

• 发表时间: 2022
• 作者: 小川葉子;山口昌彦;細谷友雅;猪俣武範;内野美樹;清水映輔;佐藤真理.
• 通讯作者: 佐藤真理.

National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: IV. The 2020 Highly morbid forms report.

• DOI: 10.1016/j.jtct.2021.06.001
• 发表时间: 2021-10
• 期刊: Transplantation and cellular therapy
• 影响因子: 3.2
• 作者: Wolff D;Radojcic V;Lafyatis R;Cinar R;Rosenstein RK;Cowen EW;Cheng GS;Sheshadri A;Bergeron A;Williams KM;Todd JL;Teshima T;Cuvelier GDE;Holler E;McCurdy SR;Jenq RR;Hanash AM;Jacobsohn D;Santomasso BD;Jain S;Ogawa Y;Steven P;Luo ZK;Dietrich-Ntoukas T;Saban D;Bilic E;Penack O;Griffith LM;Cowden M;Martin PJ;Greinix HT;Sarantopoulos S;Socie G;Blazar BR;Pidala J;Kitko CL;Couriel DR;Cutler C;Schultz KR;Pavletic SZ;Lee SJ;Paczesny S
• 通讯作者: Paczesny S

The Overlap Syndrome: A Case Report of Chronic Graft-Versus-Host Disease After the Development of a Pseudomembrane.

• DOI: 10.1097/ico.0000000000002593
• 发表时间: 2021-09-01
• 期刊: Cornea
• 影响因子: 2.8
• 作者: Hayashi S;Shimizu E;Uchino M;Yazu H;Aketa N;Tsubota K;Ogawa Y
• 通讯作者: Ogawa Y

MSCs Become Collagen-Type I Producing Cells with Different Phenotype in Allogeneic and Syngeneic Bone Marrow Transplantation.

• DOI: 10.3390/ijms22094895
• 发表时间: 2021-05-05
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Rusch RM;Ogawa Y;Sato S;Morikawa S;Inagaki E;Shimizu E;Tsubota K;Shimmura S
• 通讯作者: Shimmura S

Update on ocular graft-versus-host disease.

• DOI: 10.4103/ijo.ijo_2016_20
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Indian journal of ophthalmology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nair S;Vanathi M;Mukhija R;Tandon R;Jain S;Ogawa Y
• 通讯作者: Ogawa Y