根尖病変の成立における抗RANKL抗体の骨吸収抑制機構の解明と臨床応用への期待

根尖性歯周炎は根尖歯周組織に生じる炎症性骨吸収性疾患であり、慢性化すると難治性となることも少なくない。根管内からの感染源の除去に加え、歯槽骨吸収を積極的に抑制することによって治癒を促進できる可能性が考えられる。一方、骨粗鬆症の治療薬である骨吸収抑制剤デノスマブは、破骨細胞分化誘導因子であるRANKLを標的とした抗ヒトRANKL抗体製剤であるが、その作用は可逆的であり副作用が少ないとされていることから、炎症による歯槽骨吸収の抑制に効果が期待できる。マウスに作製した実験的根尖性歯周炎における抗マウスRANKL抗体 (OYC1；オリエンタル酵母社) 投与群、BP製剤であるゾレドロネート(ノバルティス社) 投与群および非投与群について、マイクロＣＴにより病変の進展を検索したところ、どちらの薬剤も容量依存的に根尖病変の拡大を抑制することが示唆された。また、凍結組織標本による炎症組織（HE染色）および破骨細胞（酵素活性染色）の観察を行ったところ、両薬は根尖部の炎症性細胞浸潤を抑制し、抗RANKL抗体は破骨細胞数を減少させた。

根尖性歯周炎は根尖歯周組織に生じる炎症性骨吸収性疾患であり、慢性化すると難治性となることも少なくない。根管内からの感染源の除去に加え、歯槽骨吸収を積極的に抑制することによって治癒を促進できる可能性が考えられる。一方、骨粗鬆症の治療薬である骨吸収抑制剤デノスマブは、破骨細胞分化誘導因子であるRANKLを標的とした抗ヒトRANKL抗体製剤であるが、その作用は可逆的であり副作用が少ないとされていることから、炎症による歯槽骨吸収の抑制に効果が期待できる。マウスに作製した実験的根尖性歯周炎における抗マウスRANKL抗体 (OYC1；オリエンタル酵母社) 投与群、BP製剤であるゾレドロネート(ノバルティス社) 投与群および非投与群について、マイクロＣＴにより病変の進展を検索したところ、どちらの薬剤も容量依存的に根尖病変の拡大を抑制することが示唆された。また、凍結組織標本による炎症組織（HE染色）および破骨細胞（酵素活性染色）の観察を行ったところ、両薬は根尖部の炎症性細胞浸潤を抑制し、抗RANKL抗体は破骨細胞数を減少させた。