セマフォリンを用いた歯科金属アレルギーの病態制御

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本研究では，歯科金属アレルギーの病態形成の中で，最初に金属が付着する皮膚や粘膜上でのセマフォリン3A（semaphorin 3A; Sema3A）を中心とした免疫反応に着目し，その発現を調節することで金属アレルギーの発症そのものを制御することを試みることを目的としている．昨年度，金属アレルギーモデルマウス耳介皮膚の解析で，アレルギー発症群耳介皮膚に有意に強いSema3Aの発現を認めた．そこで本年度は，K5-Creマウス，およびSema3A floxマウスを掛け合わせ，Cre/loxPシステムで上皮基底層のSema3A発現を欠失させたコンディショナルノックアウトマウス（cKOマウス）を作製し，皮膚特異的にSema3Aを欠失させることによってニッケル（Ni）アレルギーの症状がどのように変化するのかを観察した．Sema3AcKOマウスとSema3Afl/flマウスを比較すると，アレルギー発症時に耳介皮膚に浸潤するCD4+ /CD8+ T細胞比，マクロファージのおよび樹状細胞の数に有意な差はなく，ケラチノサイトのSema3A欠失はNiアレルギー発症に大きな影響を与えないことが示された．次に，T細胞の分化に対するSema3Aの影響を調べるためにNi刺激脾臓T細胞に組み換えSema3Aタンパクを添加すると，Th1細胞が発現するIL-2とINF-γの発現量が有意に増加することがわかった．一方，Th2細胞が発現するIL-4とIL-13は，Sema3Aの添加による発現量の増加はみられなかった．このことは，Sema3AがTh2反応ではなくTh1反応を誘導することを示しており，Sema3A cKOマウスにおいて主にTh1反応を介するNiアレルギーの過程を制御する鍵となっている可能性があることが明らかとなった．