Elucidating the mechanisms of anti-bone resorptive drugs on tooth root development

阐明抗骨吸收药物影响牙根发育的机制

• 批准号: 21K10170
• 负责人: 唐川 亜希子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10170/
• 关键词: 破骨細胞; ビスホスホネート; 抗RANKL抗体; 歯牙萌出

破骨細胞は歯胚形成期の顎骨における重要な因子であり、破骨細胞分化因子RANKLのノックアウトモデルでは歯の萌出が遅延することが知られている。一方で、出生後から青年期に進行する歯牙成熟の詳細なメカニズムは不明である。申請者らは生後1～8週の若齢マウスに骨吸収抑制薬であるビスホスホネート製剤（ゾレドロネート）を投与すると、顎骨内の骨芽細胞数が減少し、歯牙萌出と歯根形成が抑制されることを報告した。このとき、抗RANKL抗体で破骨細胞活性を抑制した群では歯牙が正常に萌出したことから、ビスホスホネート製剤には破骨細胞に依存せずに歯根形成や顎骨発達を抑制する未解明の機構があると考えられる。本研究は、ビスホスホネート製剤による歯根成熟期の顎骨骨代謝および歯牙萌出調節機構の解明を目的として行う。神経堤由来細胞にEGFPを発現するP0-Cre/CAT-GFPダブルトランスジェニックマウス（P0-EGFPマウス）は令和3年度にヘテロタイプの繁殖に成功しており、今年度も引き続き、ホモタイプの確立を目指した繁殖を継続している。また、令和4年度はP0-EGFPマウスの口腔粘膜細胞からケラチノサイト、骨芽細胞を分化誘導し、口蓋粘膜細胞が多分化能を有することを確認した。さらに、今年度はゾレドロン酸投与モデルの作製に着手し、歯牙と顎骨の形態解析を行っている。

破骨细胞是牙本质形成期间颚骨的重要因素，众所周知，在破骨细胞分化因子RANKL的敲除模型中延迟了牙齿喷发。另一方面，尚不清楚从产后到青春期发展的详细牙齿成熟机制。申请人报告说，抗骨吸收药物双膦酸盐制剂（唑来膦酸盐）对1至8周龄之间的年轻小鼠减少了颚骨中成骨细胞的数量，从而抑制了牙齿喷发和根部形成。目前，牙齿正常以抗碱基抗体抑制破骨细胞活性的组正常爆发，因此人们认为双膦酸盐制剂具有不清楚的机制，可抑制根部形成和颌骨发育而不依赖于骨质细胞。这项研究旨在阐明使用双膦酸盐制剂在根部成熟过程中颌骨代谢和牙齿喷发调节的机制。 P0-CRE/CAT-GFP双转基因小鼠（P0-EGFP小鼠）在神经rest衍生的细胞中表达EGFP的P0-EGFP小鼠已在2021年成功地再现了异质型，并在今年继续繁殖，目的是建立同型。此外，在2022年，角质形成细胞和成骨细胞与P0-EGFP小鼠的口服粘膜细胞区分开，证实了palatal粘膜细胞具有多能潜在的潜力。此外，今年我们已经开始为唑来膦酸给药创建模型，并正在对牙齿和颌骨进行形态分析。

项目成果

妊娠マウスへの骨吸収抑制薬投与は仔マウスの歯の形成障害をもたらす

对怀孕小鼠施用骨吸收抑制剂会导致后代牙齿形成受损。

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口真帆;坂井信裕;唐川亜希子;畔津祐季;茶谷昌弘;高見正道;船津敬弘
• 通讯作者: 船津敬弘

ラットの骨髄－骨芽細胞共存培養系では破骨細胞が形成されない原因の解明

阐明大鼠骨髓-成骨细胞共培养体系中不形成破骨细胞的原因

• 发表时间: 2022
• 作者: 畔津佑季;栗谷未来;山口真帆;茶谷昌宏;唐川亜希子;坂井信裕;高見正道
• 通讯作者: 高見正道

妊娠マウスへの骨吸収抑制薬投与は新生仔における歯の成長障害をもたらす

给怀孕小鼠施用骨吸收抑制剂会导致新生儿牙齿生长受损

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口 真帆;坂井信裕;唐川亜希子,茶谷昌宏;畔津佑季;髙見正道
• 通讯作者: 髙見正道

Cholesterol and fat in diet disrupt bone and tooth homeostasis in mice

饮食中的胆固醇和脂肪会破坏小鼠的骨骼和牙齿稳态

• DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113940
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biomedicine & Pharmacotherapy
• 作者: Sato Yurie;Hosonuma Masahiro;Sugawara Daiki;Azetsu Yuki;Karakawa Akiko;Chatani Masahiro;Funatsu Takahiro;Takami Masamichi;Sakai Nobuhiro
• 通讯作者: Sakai Nobuhiro

脂質およびコレステロールの摂取バランスがマウスの硬組織の恒常性に及ぼす影響

脂质和胆固醇摄入平衡对小鼠硬组织稳态的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤ゆり絵;坂井信裕;唐川亜希子;畔津佑季;茶谷昌宏;高見正道
• 通讯作者: 高見正道