SOCS3欠失マウスにおける食事誘発性炎症がGVHD重症化に及ぼす役割

饮食诱导的炎症对 SOCS3 缺陷小鼠 GVHD 严重程度的影响

• 批准号: 21K11671
• 负责人: 石黒 創
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11671/
• 关键词: GVHD; SOCS3; 高脂肪食; 移植片対宿主病; 慢性炎症

移植片対宿主病(GVHD)は日本と欧米でその発症率に差異がある。その理由としてHLAなどの遺伝的背景以外に、食生活の違い（特に高脂質の食事）が影響している可能性が考えられる。申請者らはサイトカインシグナル伝達阻害因子(SOCS) 3ノックアウトマウスをドナーとして使用しGVHDモデルを作成し、それに高脂肪食を投与することで、その影響を検討している。本年度我々は、SOCS3ノックアウトマウスを用いて数通りのGVHDモデルを作成し、コントロール食もしくは高脂肪食を投与し生存曲線やGVHDスコアを評価した。すると、SOCS3ノックアウト群では野生型群に比べて、生存曲線やGVHDスコアが悪化することが判明した。更に、コントロール食同士、高脂肪食群同士で比較すると、野生型群、SOCS3ノックアウト群どちらにおいても、高脂肪食投与群でコントロール食投与群よりも生存曲線やGVHDスコアが増悪する傾向にあることが判明した。栄養成分の違いに加え、ドナーの血球においてSOCS3をノックアウトすることが、GVHDの病態を悪化させることが示唆された。この影響をVitroで確認するため、、SOCS3ノックアウトマウスの脾臓細胞を培養し解析したところ、野生型マウスよりも活性化したリンパ球の割合が上昇する傾向にあった。このようなリンパ球の性質の変化が、SOCS3ノックアウト群においてGVHDの重症化の一因となっていることが推察された。

There is a significant difference in the rates of graft-versus-host disease (GVHD) between Japan and Europe. The reasons for this are not the background of HLA and the possibility of eating life (special high-lipid food), but the possibility of it being affected. Applicant SOCS 3ノックアウトマウスをドナーとして is made using GVHD モデルをし, それにHigh-fat food をinvestment and することで, その affect を検している. This year, I created SOCS3 Nobuhiko and SOCS3 Nobuhiko using Nokotsu GVHD video.し, コントロール食もしくはHigh-fat diet をinvestment and しsurvival curve やGVHD スコアをreview価した.すると, SOCS3 ノックアウトgroup では wild type group に比べて, survival curve やGVHD スコアが悪化 することが clarification した. More, コントロール食同士, high-fat food group comparison すると, wild type group, SOCS3 ノックアウトgroup どちらにおいても, High-fat diet and group diet and diet injection and group diet survival curve and GVHD trend are determined.栄nutrient contentのviolationいに加え、ドナーのblood cellにおいてSOCS3をノックアウトすることが、GVHDのmorbid を悪化させることがshows instigation された.このeffectをVitroでConfirmationするため、、SOCS3ノックアウトマウスの spleen cells cultureしANALYSIS したところ, wild-type マウスよりもactivation したリンパball のcut and combine がrise する tendencies にあった. The properties of the このようなリンパspherical ball, SOCS3ノックアウトgroup The cause of the seriousness of GVHD is determined by the investigation of the cause.