SOCS3欠失マウスにおける食事誘発性炎症がGVHD重症化に及ぼす役割

移植片対宿主病(GVHD)は日本と欧米でその発症率に差異がある。その理由としてHLAなどの遺伝的背景以外に、食生活の違い（特に高脂質の食事）が影響している可能性が考えられる。申請者らはサイトカインシグナル伝達阻害因子(SOCS) 3ノックアウトマウスをドナーとして使用しGVHDモデルを作成し、それに高脂肪食を投与することで、その影響を検討している。本年度我々は、SOCS3ノックアウトマウスを用いて数通りのGVHDモデルを作成し、コントロール食もしくは高脂肪食を投与し生存曲線やGVHDスコアを評価した。すると、SOCS3ノックアウト群では野生型群に比べて、生存曲線やGVHDスコアが悪化することが判明した。更に、コントロール食同士、高脂肪食群同士で比較すると、野生型群、SOCS3ノックアウト群どちらにおいても、高脂肪食投与群でコントロール食投与群よりも生存曲線やGVHDスコアが増悪する傾向にあることが判明した。栄養成分の違いに加え、ドナーの血球においてSOCS3をノックアウトすることが、GVHDの病態を悪化させることが示唆された。この影響をVitroで確認するため、、SOCS3ノックアウトマウスの脾臓細胞を培養し解析したところ、野生型マウスよりも活性化したリンパ球の割合が上昇する傾向にあった。このようなリンパ球の性質の変化が、SOCS3ノックアウト群においてGVHDの重症化の一因となっていることが推察された。

移植片対宿主病(GVHD)は日本と欧米でその発症率に差異がある。その理由としてHLAなどの遺伝的背景以外に、食生活の違い（特に高脂質の食事）が影響している可能性が考えられる。申請者らはサイトカインシグナル伝達阻害因子(SOCS) 3ノックアウトマウスをドナーとして使用しGVHDモデルを作成し、それに高脂肪食を投与することで、その影響を検討している。本年度我々は、SOCS3ノックアウトマウスを用いて数通りのGVHDモデルを作成し、コントロール食もしくは高脂肪食を投与し生存曲線やGVHDスコアを評価した。すると、SOCS3ノックアウト群では野生型群に比べて、生存曲線やGVHDスコアが悪化することが判明した。更に、コントロール食同士、高脂肪食群同士で比較すると、野生型群、SOCS3ノックアウト群どちらにおいても、高脂肪食投与群でコントロール食投与群よりも生存曲線やGVHDスコアが増悪する傾向にあることが判明した。栄養成分の違いに加え、ドナーの血球においてSOCS3をノックアウトすることが、GVHDの病態を悪化させることが示唆された。この影響をVitroで確認するため、、SOCS3ノックアウトマウスの脾臓細胞を培養し解析したところ、野生型マウスよりも活性化したリンパ球の割合が上昇する傾向にあった。このようなリンパ球の性質の変化が、SOCS3ノックアウト群においてGVHDの重症化の一因となっていることが推察された。